Page 81 - 《中国药房》2023年5期

1.3.2 生存分析 使用 GetData Graph Digitizer v.2.24 100
软件在 RATIONALE-302 研究的 Kaplan-Meier（KM）曲 75 替雷利珠单抗组
化疗组
线上取点，以获取临床试验期间2组患者每个循环周期 OS率/% 50
节点的 OS 率和 PFS 率。对于三状态分区生存模型，可
25
用PFS和OS曲线直接估算处于各种健康状态下的患者
0
比例。PFS 状态下的患者比例可以直接由 PFS 曲线得 0 10 20 30
生存时间/月
出，PD状态下的患者比例可通过计算每个时间点OS曲 图3 2种治疗方案的OS原始KM曲线
线与PFS曲线的生存率之差得到，Dead状态下的患者比
100
[8]
例为 1 减去 OS 曲线上相应时间点的生存率 。使用多 90
80 PFS时间
重参数分布在临床试验期外进行外推，即假设患者的生 70 OS时间
存时间服从某一特定的参数分布，包括 Exponential 分 生存率/% 60
50
布、Gompertz 分布、Weibull 分布、Log-logistic 分布、Log- 40
30
normal 分 布 或 Gamma 分 布 ，再 通 过 赤 池 信 息 准 则 20
10
（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准则 0
（Bayesian information criterion，BIC）评估最优拟合分 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
生存时间/月
布，拟合结果见表 1、表 2。最终可得，替雷利珠单抗组 图4 替雷利珠单抗组最优拟合生存曲线
PFS 和 OS 曲线的拟合外推符合 Log-normal 分布，化疗 100
组PFS和OS曲线的拟合外推分别符合Log-normal分布 90
80 PFS时间
和 Log-logistic 分布。2 种治疗方案的 PFS 和 OS 原始 70 OS时间
60
KM曲线及最优拟合曲线见图2～图5。 生存率/% 50
表1 2种治疗方案KM曲线拟合分布的AIC、BIC值 40
30
拟合 KM曲线 分布类型 20
标准 Log-normal Log-logistic Gompertz Weibull Exponential Gamma 10
AIC 替雷利珠单抗组的PFS曲线 1 042.417 1 043.455 1 089.282 1 121.893 1 122.931 1 124.899 0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
化疗组的PFS曲线 766.796 770.931 802.623 814.478 825.208 827.206 生存时间/月
替雷利珠单抗组的OS曲线 1 384.704 1 386.287 1 399.780 1 396.224 1 397.787 1 393.873 图5 化疗组最优拟合生存曲线
化疗组的OS曲线 1 306.122 1 303.714 1 335.915 1 322.759 1 334.801 1 316.197
BIC 替雷利珠单抗组的PFS曲线 1 049.508 1 050.545 1 096.372 1 128.983 1 126.477 1 131.989 项目应包括药品成本、药品管理成本、疾病管理成本（包
化疗组的PFS曲线 773.886 778.886 809.714 821.568 828.754 834.296
替雷利珠单抗组的OS曲线 1 391.795 1 393.378 1 406.871 1 403.314 1 401.332 1 400.964 括实验室检查成本和影像学检查成本）、生命终末期成
化疗组的OS曲线 1 313.212 1 310.804 1 343.005 1 329.850 1 338.345 1 323.288 本（即安宁疗护成本）和不良反应处理成本。其中，药品
表2 2种治疗方案KM曲线的最优拟合分布及其参数 价格来源于药智网（https：//www.yaozh.com/），其他成本
KM曲线 最优拟合分布 对数均值（μ）/形状参数（λ） 对数标准差（δ）/尺度参数（γ） 数据来源于其他 PD-1 抑制剂相同研究角度的类似文
替雷利珠单抗组的PFS曲线 Log-normal μ＝1.025 δ＝1.038 [9―10]
化疗组的PFS曲线 Log-normal μ＝0.838 δ＝0.848 献 。为简化模型，不良反应发生率取 RATIONALE-
替雷利珠单抗组的OS曲线 Log-normal μ＝2.141 δ＝1.117 302研究数据。不良反应仅纳入2种治疗方案发生率差
化疗组的OS曲线 Log-logistic λ＝0.541 γ＝0.161
异≥5％的严重药品不良反应，包括甲状腺功能减退、骨
100
髓抑制（白细胞计数下降、中性粒细胞减少、贫血）和消
替雷利珠单抗组
75 化疗组 化道反应（腹泻、恶心呕吐）。患者体表面积数据来源于
PFS率/% 50 既往研究 ，取值为 1.72 m 。各项成本参数及其分布见
2
[9]
25
表3、表4。
0 1.3.4 效用值 由于RATIONALE-302研究并未报道效
0 5 10 15 20 25
生存时间/月 用值，依据《中国药物经济学评价指南 2020》，当无法通
图2 2种治疗方案的PFS原始KM曲线 过测量获得健康效用值时，可以通过系统文献检索，从

1.3.3 成本 本研究从我国卫生体系角度出发，因此需 已发表研究中获取效用值，但在使用时需要进行敏感性
测算的成本包括卫生体系内的所有直接医疗成本。结 分析，比较不同研究发表或不同量表测量的同一疾病或
[7]
合我国医疗情况，本研究目标人群在诊疗过程中的成本 同一状态的效用值可能给结果带来的影响 。本研究在

中国药房 2023年第34卷第5期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 · 583 ·