Page 80 - 《中国药房》2023年5期

100%. Results of scenario analysis showed that in which model simulation time lasted for 5 or 20 years，ICER of tislelizumab was
8 331.00 yuan/QALY and 12 981.00 yuan/QALY， which were less than 3 times of China’s per capita GDP in 2021 as WTP
threshold. CONCLUSIONS When three times of China’s GDP per capita in 2021 is taken as the WTP threshold， the second-line
treatment of tirelizumab monotherapy for advanced or metastatic ESCC is more cost-effective than chemotherapy.
KEYWORDS tislelizumab； esophageal squamous cell carcinoma； chemotherapy； partitioned survival model；
pharmacoeconomics； cost-utility analysis

[1]
食管癌是全球第七大肿瘤 。根据 2015 年我国恶 国药物经济学评价指南 2020》，如果药物属于一个新的
性肿瘤流行情况估计，我国食管癌新发病例为 24.6 万， 治疗药物分类，且适应证与其他药物相同，则选择适应
死亡病例为18.8万，食管癌的发病率和病死率分别列全 证最相近的药物作为对照 ，故本研究选择常用化疗药
[7]
[2]
部恶性肿瘤的第6位和第4位 。我国食管癌患者总体5 物（紫杉醇、多西他赛或伊立替康）作为对照，该用药方
年生存率不超过 50%，且晚期食管癌预后更差，其患者 案与 RATIONALE-302 研究一致。RATIONALE-302 研
[3]
的 5 年生存率不超过 30% 。食管癌最常见的组织亚型 究中替雷利珠单抗组和化疗组各纳入了 256 例患者，化
包括鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma， 疗组各药品使用人数比例为紫杉醇 33%、多西他赛
[2]
ESCC）和腺癌，以前者为主 。针对晚期或转移性ESCC
21%、伊立替康46%。
的一线全身治疗通常可选用以氟尿嘧啶和铂类药物为
1.2 干预措施
主的化疗方案，二线治疗可使用紫杉醇或伊立替康，但
RATIONALE-302 研究将 512 例患者按 1∶1 的比例
[2]
化疗药物通常毒性较大且长期效果较差 。近年来，免
随机分配至替雷利珠单抗组或化疗组。替雷利珠单抗
疫治疗使得晚期食管癌患者的中位生存时间明显延长，
组患者静脉滴注替雷利珠单抗200 mg（d1 ），每3周1次；
该治疗方案已经写入了中国临床肿瘤学会（Chinese
2
化疗组患者静脉滴注紫杉醇135～175 mg/m（d1 ）或多西
Society of Clinical Oncology，CSCO）等指南 [4―6] 。
2
2
他赛75 mg/m（d1 ）或伊立替康125 mg/m（d1、d8 ），每3周
替雷利珠单抗作为一种程序性死亡受体 1（pro‐
1 次。患者均持续治疗直至 PD 或发生不可耐受的不良
grammed death-1，PD-1）抑制剂，是一种免疫检查点抑制
反应。由于该研究并未公开后续治疗方案，因此基于
剂。一项以中国人群为主，面向全球的大样本、Ⅲ期、随
机对照研究（RATIONALE-302 研究）证实，在二线治疗 《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南（2022）》，
晚期或转移性 ESCC 时，无论患者的程序性死亡受体配 假设替雷利珠单抗组和化疗组患者在PD后均接受阿帕
[6]
体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达水平如何， 替尼治疗 。
替雷利珠单抗单药方案均较化疗方案更能显著延长患 1.3 模型构建
[5]
者的总生存（overall survival，OS）时间 。替雷利珠单抗 1.3.1 分区生存模型 本研究基于我国卫生体系角度，
原价格昂贵，但在 2021 年 3 月正式进入我国医保目录 使用TreeAge Pro 2021 R1.0软件构建分区生存模型来模
后，降价幅度大于70%。降价后的替雷利珠单抗是否可 拟疾病治疗的成本和产出，以此进行成本-效用分析。
能成为一种具有经济性的二线治疗方案，已经成为医师 疾病转归过程包括无进展生存（progression-free sur‐
和患者非常关注的问题。由于治疗方案的经济性对医 vival，PFS）、PD、死亡（Dead）3 个状态，模型结构见图 1。
疗决策至关重要，因此本研究从我国卫生体系角度出 本研究假设患者从PFS状态进入模型，根据RATIONALE-
发，利用分区生存模型评估替雷利珠单抗单药方案对比 302研究，将模型的循环周期设定为1个月，研究时限为
化疗方案二线治疗晚期或转移性 ESCC 的经济性，以期 10年。根据《中国药物经济学评价指南（2020）》，成本和
为临床合理用药和卫生决策提供依据。 [7]
效用均采用5％的贴现率 。
1 资料与方法

1.1 目标人群与对照药物选择
PFS PD
本研究的目标人群为接受铂类药物联合氟尿嘧啶
一线治疗后发生疾病进展（progressive disease，PD）的局
Dead
部晚期或转移性 ESCC 成年患者，与 RATIONALE-302
研究的研究对象一致。在对照药物的选择上，依据《中 图1 ESCC的三状态分区生存模型结构

· 582 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期