Page 29 - 《中国药房》2023年5期
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表4 各 组 大 鼠 肝 脏 组 织 中 Grp78、CHOP、ATF6、 从而上调 UPR 相关基因的转录和表达 [20―21] 。本研究结
IRE1α蛋白表达水平和PERK蛋白磷酸化水平的 果发现，经告达庭干预后，大鼠肝脏组织中 ERs 相关蛋
测定结果（x±s，n＝6） 白Grp78、CHOP、ATF6表达水平和PERK磷酸化水平均
组别 Grp78/β-actin CHOP/β-actin ATF6/β-actin PERK/p-PERK IRE1α/β-actin 降低。这表明告达庭可通过抑制内质网应激改善大鼠
空白组 1.00±0.10 1.00±0.15 1.00±0.12 1.00±0.08 1.00±0.14 肝损伤。
模型组 11.71±1.22 a 87.54±9.19 a 2.32±0.13 a 1.90±0.12 a 4.30±0.48 a
告达庭低剂量组 9.85±1.01 69.55±0.62 b 1.44±0.10 b 1.88±0.12 3.92±0.36 综上所述，告达庭对DEN所致大鼠肝损伤具有明显
告达庭高剂量组 7.56±0.78 b 58.19±0.60 b 1.23±0.09 b 1.35±0.11 b 3.52±0.62 的改善作用，其作用机制可能与抑制内质网应激和炎症
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 反应有关。
4 讨论 参考文献
肝脏不仅是生物转化、代谢合成及解毒的重要器 [ 1 ] MCGILL M R，SHARPE M R，WILLIAMS C D，et al.
官，还是药物代谢及转化的主要场所，但也是容易受损 The mechanism underlying acetaminophen-induced hepa‐
[12]
伤的脏器 。白首乌已用于临床治疗肝损伤多年，其中 totoxicity in humans and mice involves mitochondrial
告达庭是其主要活性成分，具有保护肝脏的作用。 damage and nuclear DNA fragmentation[J].J Clin Invest，
DEN 是一种 N-亚硝基-烷基化合物，口服后可引起 2012，122（4）：1574-1583.
[13]
严重的肝损伤，甚至导致肝癌 。因此，本研究采用 [ 2 ] SHEN T，LIU Y，SHANG J，et al. Incidence and etiology
of drug-induced liver injury in Mainland China[J]. Troen‐
DEN 来诱导肝损伤模型大鼠。ALT、AST、TP 和 TBI 是
terology，2019，156（8）：2230-2241.
反映肝功能的重要指标，当肝功能异常时，ALT、AST和
[ 3 ] LU M，LAWRENCE D A，MARSTERS S，et al. Oppo-
[14]
TBI 的水平升高，而 TP 则会下降 。本研究结果显示，
sing unfolded-protein-response signals converge on death
经告达庭干预后，大鼠血清中ALT、AST、TBI水平降低，
receptor 5 to control apoptosis[J]. Science，2014，345
TP水平升高，且肝脏组织病理形态改善，炎症细胞浸润 （6192）：98-101.
减少。这表明告达庭对DEN所致大鼠肝损伤具有改善 [ 4 ] SONG J，DING W B，LIU B J，et al. Anticancer effect of
作用。 caudatin in diethylnitrosamine‑induced hepatocarcinoge-
炎症反应在 DEN 所致大鼠肝损伤中起着重要作 nesis in rats[J]. Mol Med Rep，2020，22（2）：697-706.
用。据报道，DEN 在导致大鼠肝损伤的同时，也促进大 [ 5 ] 崔伟伟，彭蕴茹，丁永芳 . 白首乌 C21甾体总苷对肝损伤
鼠血浆中脂多糖水平升高，从而通过 Toll 样受体 4/髓样 小鼠氧化应激通路的影响[J]. 中国中药杂志，2019，44
（14）：2960-2965.
分化因子88信号通路激活NF-κB，进而促进IL-6、TNF-α
[15]
和IL-1β的表达 。本研究结果显示，经告达庭干预后， [ 6 ] 彭蕴茹，丁永芳，李友宾，等 . 白首乌研究现状[J]. 中草
大鼠肝脏组织中NF-κB蛋白阳性表达水平降低，血清中 药，2013，44（3）：370-378.
[ 7 ] LUO Y，SUN Z G，LI Y B，et al. Caudatin inhibits human
IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均降低。这表明告达庭对DEN
hepatoma cell growth and metastasis through modulation
所致大鼠肝损伤的改善作用与抑制炎症反应有关。
of the Wnt/β-catenin pathway[J]. Oncol Rep，2013，30
内质网是碳水化合物代谢、钙储存、蛋白质合成和
（6）：2923-2928.
折叠的主要场所，这些过程中的任何不平衡都可能导致 [ 8 ] QIU S，CHO J S ，KIM J T . Caudatin suppresses adipo‐
ERs，从而通过激活与内质网膜结合的传感器 PERK、 genesis in 3T3-L1 adipocytes and reduces body weight
IRE1α 和 ATF6，启动未折叠蛋白反应（unfolded protein gain in high-fat diet-fed mice through activation of hedge‐
[16]
response，UPR），以恢复内质网功能 。CHOP 是 UPR hog signaling[J]. Phytomedicine，2021，92：153715.
调控的典型的ERs所介导细胞凋亡的关键标志物，其表 [ 9 ] 庄子锐，王明亮，彭蕴茹，等 . 白首乌 C21甾苷通过 TLR4
[17]
达受 IRE1α、PERK 和 ATF6 这 3 条途径调控 。PERK 通路防治大鼠肝肾纤维化的作用研究[J]. 中国中药杂
是内质网膜上的Ⅰ型跨膜蛋白，在非应激状态时，其主 志，2021，46（11）：243-250.
要定位于内质网内腔并与 Grp78 结合成无活性的复合 [10] DARA L，JI C，KAPLOWITZ N. The contribution of en‐
doplasmic reticulum stress to liver diseases[J]. Hepato-
物；在 ERs 时，PERK 与 Grp78 解离后发生自身磷酸化，
logy，2011，53（5）：1752-1763.
成为活化状态，从而激活抗氧化应激反应、氨基酸代谢
[11] BINGÜL İ，BAŞARAN-KÜÇÜKGERGIN C，TEKKEŞIN
[18]
以及细胞凋亡 。IRE1α 也是一种跨膜蛋白，其活化后
M S，et al. Effect of blueberry pretreatment on
可结合并剪切 X 盒结合蛋白 1（X-box-binding protein 1， diethylnitrosamine-induced oxidative stress and liver in‐
[19]
XBP1），从而上调 CHOP 表达，进而介导凋亡的发生 。 jury in rats[J]. Environ Toxicol Pharmacol，2013，36（2）：
ATF6 是内质网膜上的Ⅱ型跨膜蛋白，在非应激状态时， 529-538.
其定位于内质网内腔并与 Grp78 结合；在 ERs 时，ATF6 [12] ZEASHAN H，AMRESH G，SINGH S，et al. Hepatopro‐
与 Grp78 解离后向高尔基复合体转位，继而活化 ATF6， tective and antioxidant activity of Amaranthus spinosus
中国药房 2023年第34卷第5期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 · 535 ·
