Page 88 - 《中国药房》2023年4期

群，且由于该类患者存在中性粒细胞减少、免疫抑制剂 用美罗培南[日本Sumitomo Pharma Co.，Ltd. Qita Plant，
应用等免疫功能缺陷，使得患者发生 CRKP-血流感染 国药准字 J20140169，规格 0.5 g（按 C17H25N3O5S 计）]2 g，
（bloodstream infection，BSI）后的病死率更高，28 d 病死 q8 h，静脉滴注2 h；注射用头孢他啶阿维巴坦钠[意大利
[2]
率可达77.3% 。 ACS Dobfar S. p. A.，注 册 证 号 H20190038，规 格 2.5 g
关 于 耐 碳 青 霉 烯 类 肠 杆 菌 科 细 菌（carbapenem- （C22H22N6O7S2 2.0 g与C7H11N3O6S 0.5 g）]2.5 g，q8 h，静脉
resistant Enterobacteriaceae，CRE）感染的治疗方案，相 滴注 2 h；注射用氨曲南（海口市制药厂有限公司，国药
关指南推荐足剂量联合治疗，一般以多黏菌素或替加环 准字 H20093760，规格 0.5 g）2 g，q8 h，静脉滴注。若血
素或头孢他啶阿维巴坦为基础，联用碳青霉烯类[最低 培养阳性患者在接受治疗后连续 2～3 次血培养均为阴
抑菌浓度（munimum inhibitory concentration，MIC）≤8 性，且临床症状、体征、炎症指标均好转或接近正常，则
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mg/L]、氨基糖苷类、磷霉素、氨曲南等药物 [3―4] 。多黏菌 再继续治疗7～10 d方可考虑停药 。
素B主要用于耐药革兰氏阴性菌感染的治疗，对多种病 1.4 疗效判定标准和安全性评价
原菌高度敏感，但由于其异质性耐药率超过 14%，且会 根据《抗菌药物临床试验技术指导原则》将疗效分
引发肾毒性和神经毒性，故不推荐单独使用 [5―6] 。为此， 为治愈和无效。治愈：患者症状、体征均消失或完全恢
本研究探讨了多黏菌素 B 治疗血液系统恶性肿瘤伴 复正常，且影像学和实验室检查等非微生物学指标均恢
CRKP-BSI 的有效性和安全性，旨在为临床用药提供 复正常；无效：患者症状、体征持续或不完全消失或恶化
[8]
参考。 或出现了新的症状或体征，包括自动出院和死亡 。安
1 资料与方法 全性评价包括患者血肌酐、尿素、丙氨酸转氨酶、天冬氨
1.1 纳入与排除标准 酸转氨酶等指标和其他相关症状。
本研究的纳入标准包括：（1）罹患血液系统恶性肿 1.5 分析方法
瘤者；（2）临床细菌学血培养结果示 CRKP 阳性者；（3） 采用SPSS 19.0软件对数据进行描述性分析。
多黏菌素B连续使用至少3 d者。 2 结果
本研究的排除标准包括：（1）既往存在肾功能不全 2.1 患者基本情况及主要临床症状
者；（2）合并其他细菌及真菌感染者；（3）住院时间少于 10例患者中，男性8例、女性2例；平均年龄（46.7±
7 d者。 14.0）岁；平均体质量（64.2±11.5）kg。有 6 例患者为急
1.2 资料来源 性白血病化疗后出现骨髓抑制，4 例患者为造血干细胞
回顾性收集 2019 年 9 月－2021 年 6 月于我院接受 移植状态。所有患者均伴有中性粒细胞减少，且持续时
至少 3 d 多黏菌素 B 治疗的 10 例血液系统恶性肿瘤伴 间不等，平均（14.1±6.4）d；所有患者均出现发热（热峰
CRKP-BSI 患者的资料，主要包括人口学特征、基础疾 41 ℃）、寒颤、乏力，同时有3例合并恶心、呕吐，3例肛周
病、临床表现、炎症指标变化[降钙素原（procalcitonin， 疼痛、肛周皮肤黏膜溃烂，2 例腹泻，1 例牙龈肿痛，5 例
PCT）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）]、细菌耐药 低蛋白血症，4例心功能不全，4例感染性休克。患者基
性和药敏试验结果、肝肾功能变化、转归以及不良反应 本资料见表1。
发生情况。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，伦 2.2 细菌耐药性和药敏试验结果
理审查编号为2021-KY-0518-001。 10 例患者血培养均为阳性，8 例患者肛周拭子培养
1.3 治疗方案 均为阳性（表 1）；共检出 11 株 CRKP，其中 10 株 CRKP
所有患者初始均采用以多黏菌素 B+替加环素+碳 产 肺 炎 克 雷 伯 菌 碳 青 霉 烯 酶（Klebsiella pneumoniae
青霉烯类药物（亚胺培南西司他丁、美罗培南）为基础的 carbapenemase，KPC），1 株 CRKP（患者 10）同时产 KPC
三联治疗方案（其中3例为联用注射用亚胺培南西司他 和金属 β-内酰胺酶（metal-beta-lactamase，MBL）。药敏
丁钠，7 例为联用注射用美罗培南）。用法用量如下：注 试验结果显示，所有菌株对哌拉西林他唑巴坦、头孢哌
射用硫酸多黏菌素 B（上海上药第一生化药业有限公 酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、美罗
司，国药准字 H31022631，规格 50 万单位）负荷剂量 2.5 培南、左氧氟沙星耐药；5株对阿米卡星敏感，2株对复方
mg/kg（相当于 2.5 万单位/kg），维持剂量 1.25 mg/kg（相 磺胺甲噁唑敏感，7株对替加环素敏感，9株对黏菌素敏
当于 1.25 万单位/kg），q12 h，静脉滴注时间不少于 1 h； 感。结果见表2。
注射用替加环素（江苏豪森药业集团有限公司，国药准 2.3 治疗后患者的指标变化
字 H20123394，规格 50 mg）负荷剂量 200 mg，维持剂量 所有患者治疗前（用药天数 0 天时）CRP、PCT 均升
100 mg，q12 h，静脉滴注30～60 min；注射用亚胺培南西 高，最高值分别可达 332.28 mg/L 和 23.29 ng/mL。治疗
司他丁钠（美国 Merck Sharp & Dohme Corp.，国药准字 后，6 例患者体温均恢复正常，CRP、PCT 逐渐下降；4 例
J20180060，规格为亚胺培南 500 mg 和西司他丁 500 患者体温、CRP、PCT出现反复。患者体温、CRP、PCT变
mg）1 g（以亚胺培南含量计算），q6 h，静脉滴注2 h；注射 化趋势见图1～图3。

· 462 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 中国药房 2023年第34卷第4期