Page 91 - 《中国药房》2023年4期

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高的抗菌活性 。本研究中，患者 8 出现多黏菌素 B 耐 2020，13：3233-3242.
药后，起初改用头孢他啶阿维巴坦+美罗培南后，抗感染 [ 3 ] 中华医学会血液学分会，中国医师协会血液科医师分
疗效欠佳；加用氨曲南后，感染逐渐控制，不排除此 会 . 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌
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CRKP 同时产金属酶的可能。任艳丽等 研究表明，氨 （CRE）感染的诊治与防控中国专家共识：2020 年版[J].
曲南和头孢他啶阿维巴坦具有协同作用，对产金属酶和 中华血液学杂志，2020，41（11）：881-889.
[ 4 ] 王明贵，GUAN X，HE L，等 . 广泛耐药革兰阴性菌感染
双酶菌株均有较强的抗菌活性。本研究中，患者10培养
的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制：中国专家共识
出CRKP双酶菌株，虽加用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲
[J]. 中国感染与化疗杂志，2017，17（1）：82-92.
南治疗，但该患者仍因感染性休克死亡，这可能与延迟
[ 5 ] 胡付品，郭燕，朱德妹，等 . 2019 年 CHINET 三级医院细
治疗有关。考虑到氨曲南具有剂量限制性肝毒性，建议
菌耐药监测[J]. 中国感染与化疗杂志，2020，20（3）：
使用2 g，q8 h，缓慢滴注3 h，以获得较好的抗菌效果，降 233-243.
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低肝毒性的发生风险 。 [ 6 ] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会呼
4.4 多黏菌素B的不良反应分析 吸病学分会，中华医学会重症医学分会，等. 中国多黏菌
多黏菌素不良反应以肾毒性最为常见，发生率为 素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识[J]. 中华结
30%～60%；神经毒性的发生率小于 7%；此外，有 8%～ 核和呼吸杂志，2021，44（4）：292-310.
15% 的患者使用多黏菌素 B 后还会发生皮肤色素沉 [ 7 ] 《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组. 抗菌药物临
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着 。本研究纳入的 10 例患者使用多黏菌素 B 后，均未 床应用指导原则：2015 版[M]. 北京：人民卫生出版社，
发生神经毒性和皮肤色素沉着；有4例患者用药期间出 2015：94-95.
现尿素和血肌酐升高，其中2例患者停药后肾功能恢复 [ 8 ] 《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.抗菌药物临
正常。多黏菌素B的肾毒性具有剂量和时间依赖性，平 床试验技术指导原则[J].中国临床药理学杂志，2014，30
均肾毒性发生时间为（4.2±0.7）d，83.3% 的患者在停药 （9）：844-856.
[ 9 ] 中华医学会血液学分会，中国医师协会血液科医师分
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1 周后可恢复 。Wagenlehner 等 荟萃分析表明，多黏
会. 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用
菌素类药物的使用、高剂量、高龄、合用肾毒性药物的数
指南：2020 年版[J]. 中华血液学杂志，2020，41（12）：
量以及利尿剂、糖肽类或血管升压类药物的联合使用均
969-978.
可导致肾毒性的发生率显著升高。此外，伴低蛋白血
[10] LIU J L，WANG H C，HUANG Z Y，et al. Risk factors
症、肾功能不全、糖尿病等疾病也会增加多黏菌素类药 and outcomes for carbapenem-resistant Klebsiella pneu‐
物的肾毒性发生风险 。由于多黏菌素 B 的治疗窗窄， moniae bacteremia in onco-hematological patients[J]. J
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因此建议用药期间进行治疗药物监测，及时调整给药剂 Infect Dev Ctries，2019，13（5）：357-364.
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量，从而在维持疗效的同时降低肾毒性的发生风险 。 [11] FALAGAS M E，VARDAKAS K Z，TSIVERIOTIS K P，
虽然有研究认为，N-乙酰半胱氨酸、姜黄素、水飞蓟素、 et al. Effectiveness and safety of high-dose tigecycline-
褪黑素、维生素C和E等抗氧化剂和抗凋亡剂与多黏菌 containing regimens for the treatment of severe bacterial
素类药物联用可降低后者的肾毒性 [24―25] ，但仍需更多的 infections[J]. Int J Antimicrob Agents，2014，44（1）：1-7.
临床研究来验证。 [12] ZHOU L，FENG S L，SUN G Y，et al. Extensively drug-
综上所述，本研究回顾性分析了多黏菌素B治疗血 resistant gram-negative bacterial bloodstream infection in
液系统恶性肿瘤伴 CRKP-BSI 患者的有效性和安全性， hematological disease[J]. Infect Drug Resist，2019，12：
481-491.
多黏菌素 B 可作为此类患者的治疗用药。纳入的 10 例
[13] GENG T T，XU X，HUANG M. High-dose tigecycline for
患者中有6例经治疗后获得治愈，且所有患者均未发生
the treatment of nosocomial carbapenem-resistant Klebsiella
多黏菌素B相关的严重不良事件。本研究的局限性为：
pneumoniae bloodstream infections：a retrospective cohort
由于本研究属于回顾性、小样本人群研究，尚不能明确
study[J]. Medicine（Baltimore），2018，97（8）：e9961.
多黏菌素 B 的临床优势，故后续尚需大规模、多中心研 [14] ZUSMAN O，AVNI T，LEIBOVICI L，et al. Systematic
究进一步评价。 review and meta-analysis of in vitro synergy of polymy-
参考文献 xins and carbapenems[J]. Antimicrob Agents Chemother，

[ 1 ] 王珊珊，吴忠伟，赵建平. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医 2013，57（10）：5104-5111
院感染、耐药性及治疗的研究进展[J]. 中国抗生素杂志， [15] SAMAL S，SAMIR S B，PATRA S K，et al. Polymyxin
2020，45（5）：428-432. monotherapy vs. combination therapy for the treatment of
[ 2 ] ZHANG P P，WANG J，HU H B，et al. Clinical characte- multidrug-resistant infections：a systematic review and
ristics and risk factors for bloodstream infection due to meta-analysis[J]. Indian J Crit Care Med，2021，25（2）：
carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in patients 199-206.
with hematologic malignancies[J]. Infect Drug Resist， （下转第470页）

中国药房 2023年第34卷第4期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 · 465 ·