Page 93 - 《中国药房》2023年4期

良反应与其谷浓度（c0 ）密切相关，许多因素可影响伏立 1.3 伏立康唑c0与伏立康唑cN测定
康唑的 c0，包括患者性别、年龄、肝功能、CYP2C19 基因 所有患者使用伏立康唑[在给予负荷剂量（静脉滴
多态性、合并使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors， 注6 mg/kg或口服400 mg）的情况下，伏立康唑血药浓度
PPI）、炎症状态等 [6―8] 。因此，确定伏立康唑 c0的独立影 达稳时间分别为给药第2天末和第5次给药前（第3天）；
响因素，将有利于伏立康唑初始给药剂量的确定。 在不给予负荷剂量（静脉滴注4 mg/kg或口服200 mg）的
伏立康唑在血液中的主要代谢产物为伏立康唑氮 情况下，对于一般状况的成人患者，伏立康唑血药浓度
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[5]
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氧化物，约占所有代谢产物的72% 。研究显示，伏立康 在第4～7天达稳 ]，待患者体内的伏立康唑c0达稳后 ，
唑氮氧化物几乎没有活性，但不同代谢型（慢代谢型、中 于下次给药前采集患者静脉血，采用本课题组前期建立
间代谢型、快代谢型）患者的伏立康唑 c0/伏立康唑氮氧 的液相色谱-串联质谱法测定患者体内的伏立康唑c0和
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化物浓度（cN ）值有明显差异 。因此研究c0/cN值能更准 伏立康唑cN ，并计算c0/cN值。
确地反映其代谢情况。最新研究显示，在肝功能障碍患 1.4 统计学方法
者中，伏立康唑的清除与总胆红素（total bilirubin，TBIL） 采用SPSS 19.0统计软件进行分析。计数资料以率
[10]
和血小板计数明显相关 ；在肾移植患者中，血红蛋白 表示，符合正态分布的计量资料以 x±s 表示，不符合正
[11]
和血小板计数是影响伏立康唑c0的决定因素 。有研究 态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示。采用 Pearson’s
认为，肾功能恶化与静脉内伏立康唑的累积剂量（≥400 相关性分析影响伏立康唑c0、c0/cN值的因素；采用多元线
mg/kg）显著相关 。但血小板计数、血红蛋白和肾功能 性回归模型分析伏立康唑c0、c0/cN值的独立影响因素[数
[12]
对c0/cN值的影响，尚鲜见报道。同时在炎症对伏立康唑 据以比值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confi‐
dence interval，CI）表示]。检验水准α＝0.05。
c0 影 响 的 研 究 中 ，以 C 反 应 蛋 白（C-reactive protein，
CRP）研究较多 [13―15] 。基于此，本研究综合分析了成人患 2 结果
者基本临床特征、伏立康唑给药方式和剂量、CRP、血红 2.1 纳入患者的基本资料
蛋白、血小板计数、肝功能、肾功能对成人患者伏立康唑 共纳入103例患者，其中男性61例，女性42例；年龄
为 20～59 岁，平均（42.00±12.03）岁；体质量为 40～81
c0、c0/cN值的影响，以期为伏立康唑的临床合理应用提供
参考。 kg，平均（59.69±10.41）kg；基础疾病以肺炎、肾脏疾病
和白血病为主；未感染真菌患者占 52.43%，感染真菌以
1 资料与方法
曲霉菌、念珠菌和酵母样真菌为主；伏立康唑给药方式
1.1 纳入与排除标准
以静脉滴注为主，联用 PPI 的患者占 55.34%；伏立康唑
本研究的纳入标准为：（1）年龄≥18岁且＜60岁者；
给药剂量为（3.73±0.86）mg/kg。结果见表1。
（2）接受伏立康唑治疗的住院患者；（3）接受伏立康唑治
表1 纳入患者的基本资料
疗药物监测，所测伏立康唑c0为稳态c0；（4）具有与伏立
指标 例数 占比/%
康唑 c0检测同一时间点的 CRP、肝功能指标、肾功能指
性别
标和血常规指标结果；（5）同意将其检测伏立康唑 c0后 男性 61 59.22
的废弃血浆用于伏立康唑 cN的测定，并签署知情同意 女性 42 40.78
书者。 基础疾病 a
高血压 25 24.27
本研究的排除标准为：（1）妊娠期妇女；（2）使用 糖尿病 14 13.59
CYP代谢酶强抑制剂或强诱导剂者。 白血病 34 33.01
1.2 资料来源 肺炎 54 52.43
肾脏疾病 42 40.78
回顾性分析我院 2021 年 4 月－2022 年 3 月使用伏
感染真菌类型 a
立康唑并进行治疗药物监测的患者资料，具体包括：（1） 曲霉菌 13 12.62
基本资料，如性别、年龄、体质量；（2）病例资料，如基础 念珠菌 13 12.62
酵母样真菌 12 11.65
疾病、感染真菌类型、伏立康唑给药剂量和方式以及联
隐球菌 2 1.94
用 PPI 情况；（3）实验室检查指标，如 CRP、血红蛋白、血 其他 19 18.45
小板计数、肝功能指标[碱性磷酸酶（alkaline phospha‐ 未检出 54 52.43
tase，ALP）、丙 氨 酸 转 氨 酶（alanine aminotransferase， 给药方式
静脉滴注 78 75.73
ALT）、天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate aminotransferase，
口服 25 24.27
AST）、γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyltranspeptidase， 联用PPI
γ-GT）、TBIL、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、间接 奥美拉唑 38 36.89
泮托拉唑 11 10.68
胆红素（indirect bilirubin，IBIL）、白蛋白]、肾功能指标
兰索拉唑 8 7.77
（尿素氮、肌酐、肾小球滤过率）。本研究方案经医院医 未联用 46 44.66
学伦理委员会批准，批件号为KY2021134。 a：同一患者可能患有多个基础疾病或感染多种真菌

中国药房 2023年第34卷第4期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 · 467 ·