Page 48 - 《中国药房》2023年4期

■ 醋甘遂组 ■ 醋甘遂组 3.7 目标生物标志物的MetaboAnalyst代谢通路分析
60 ■ 空白组 60 ■ 空白组
40 40 将表 2 中 10 个目标生物标志物作为醋甘遂对正常
1.214 19＊to[1] －20 0 1.216 71＊to[1] －20 0 生理状态大鼠尿液代谢发挥主要调节作用的靶点，进行
20
20
MetaboAnalyst显著富集通路分析（图7），如图显示参与
－40
－60
－60 －40 的主要代谢通路分别为精氨酸生物合成，丙氨酸、天冬
－80 －80
－150 －100 －50 0 50 100 －150 －100 －50 0 50 100 氨酸和谷氨酸代谢，半胱氨酸和蛋氨酸代谢，精氨酸和
1.000 48＊t[1] 1.000 51＊t[1]
A.正离子 B.负离子 D-鸟氨酸代谢。结果见表3。
图6 醋甘遂组与空白组对比的正、负离子模式 OPLS- 1
DA得分图
2.0
表1 生甘遂组与空白组尿液中显著性差异代谢物信息
2
序号 HMDB号 中文名称 分子量 最大响应值 保留时间/min P值 VIP值 趋势 （ P ） 4 3
1 00756 己酰基肉碱 260.349 8 20 206 891.91 4.319 0.000 42 1.664 26 ↑3.73 －lg 1.5
2 00409 （5R）-5-羟基己酸 132.157 7 13 852 131.72 4.113 0.002 24 1.488 44 ↑3.53 5
3 00079 二氢胸腺嘧啶 128.131 0 998 803 661.01 6.418 0.017 43 1.201 90 ↑1.64
4 00812 N-乙酰基-L-天冬氨酸 175.139 4 14 770 844.97 1.045 0.001 88 1.494 46 ↑1.65 1.0
5 01024 3-磷酸羟基丙酮酸 184.041 4 176 371 856.03 0.982 0.002 11 1.520 60 ↓1.32
6
6 04362 4-羟基壬醛 156.222 1 16 873 528.28 5.431 0.000 49 1.611 78 ↑1.70 7
7 00052 精氨酸琥珀酸 290.273 1 64 713 623.90 3.951 0.007 00 1.382 99 ↓3.11 0 0.05 0.10 0.15 0.20
8 04667 13-羟基十八碳二烯酸 296.444 9 40 794 070.87 7.529 0.007 77 1.364 71 ↑2.31 Pathway Impact
9 00752 3-甲基戊二酸 146.141 2 49 418 942.08 3.708 0.037 26 1.105 81 ↓1.42 1：精氨酸生物合成；2：丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢；3：半胱氨
10 00696 L-蛋氨酸 149.211 0 211 062 223.21 1.151 0.008 09 1.357 67 ↓1.39 酸和蛋氨酸代谢；4：精氨酸和D-鸟氨酸代谢；5：氨酰-tRNA生物合成；
11 01867 4-氨基马尿酸 194.187 3 39 935 607.76 1.393 0.040 82 1.094 41 ↓1.31 6：甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢；7：精氨酸和脯氨酸代谢
12 00394 3-羟基十四烷二酸 274.353 2 444 904 553.85 5.214 0.017 94 1.161 87 ↑2.02 图7 目标生物标志物的代谢通路富集图
13 00623 十二烷二酸 230.300 7 52 883 337.94 5.336 0.004 23 1.643 70 ↑1.71
14 05923 N4-乙酰基胞苷 285.253 3 21 346 827.38 1.886 0.000 29 1.137 69 ↑1.30 表3 目标生物标志物的主要代谢通路分析
15 00912 琥珀酰腺苷 383.313 5 58 614 931.42 2.511 0.027 45 1.037 12 ↓1.47 通路中化合物 精确匹 错误发现率/ 通路影
16 13286 N-十一烷酰甘氨酸 243.342 5 43 793 055.18 5.991 0.001 02 1.348 51 ↑1.53 序号 通路名称 总数 配数 P值 % 响值
17 04225 2-氧精氨酸 173.169 8 650 685 913.36 1.120 0.024 74 1.201 41 ↑1.91 1 精氨酸生物合成 14 2 0.004 751 39.91 0.192 89
18 13609 D-色氨酸 204.225 2 82 808 500.27 3.840 0.007 31 1.347 88 ↑2.96 2 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢 28 2 0.018 578 64.34 0.108 17
19 00670 L-高精氨酸 188.227 5 123 314 744.89 1.037 0.019 09 1.229 87 ↓1.27 3 半胱氨酸和蛋氨酸代谢 33 2 0.025 397 64.34 0.105 41
20 05049 10-硝基亚油酸 325.443 0 23 551 380.74 5.404 0.004 09 1.434 81 ↓3.12 4 精氨酸和D-鸟氨酸代谢 4 1 0.030 639 64.34 0
↑：代谢物表达量上调倍数；↓：代谢物表达量下调倍数 5 氨酰-tRNA生物合成 48 2 0.050 866 85.45 0
6 甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢 33 1 0.228 310 100 0.024 20
3.6 醋甘遂对生理状态大鼠尿液中目标生物标志物的 7 精氨酸和脯氨酸代谢 38 1 0.258 390 100 0.057 86
调节作用 4 讨论
以生甘遂组与空白组比对的具有生物学意义的显 N-乙酰基-L-天冬氨酸是天冬氨酸的衍生物，可充当

著性差异代谢物作为基准，与醋甘遂组中具有显著性差 神经渗透压剂参与大脑液体平衡，在氨基产生能量方面
异的代谢物进行比对，发现有 10 个代谢物出现显著变 发挥潜在作用。研究发现，长期高水平的 N-乙酰基-L-
化，以此为目标生物标志物，其中上调标志物3个，下调 天冬氨酸与脑白质海绵状变性综合征有关，并发有机酸
[8]
血症 。由本研究结果可知，N-乙酰基-L-天冬氨酸在生
标志物7个。结果见表2。
甘遂组中代谢水平是空白组的1.65倍，经过醋炙后趋势
表2 醋甘遂对生理状态大鼠尿液中目标生物标志物的
显著回调。
调节作用
L-高精氨酸可增加一氧化氮的利用率，从而增强机
序号 HMDB号 中文名称 P值 VIP值 趋势 体内皮功能，发挥与心血管健康相关的积极作用，是一
1 00812 N-乙酰基-L-天冬氨酸 0.024 84 1.816 12 ↓1.37 [9]
2 01024 3-磷酸羟基丙酮酸 0.001 53 2.460 60 ↓2.35 种具有多种生物学功能的强效血管扩张剂 。临床数据
3 00052 精氨酸琥珀酸 0.026 78 1.357 08 ↑1.78 表明，L-高精氨酸能减少缺血和再灌注损伤造成的损
4 00696 L-蛋氨酸 0.010 54 1.670 52 ↓1.57 害 ，血清中L-高精氨酸浓度是心血管疾病死亡率的重
[10]
5 00394 3-羟基十四烷二酸 0.035 93 1.113 54 ↓1.06
[11]
6 00623 十二烷二酸 0.005 08 1.421 96 ↓2.03 要预测指标 。此外，研究还发现L-高精氨酸与肝硬化
7 13286 N-十一烷酰甘氨酸 0.040 51 1.408 21 ↓1.36 和遗传疾病高精氨酸血症有关，在1型糖尿病患者血清
8 00670 L-高精氨酸 0.000 14 2.284 63 ↑3.05 中L-高精氨酸水平较低 。由本研究结果可知，L-高精
[12]
9 04225 2-氧精氨酸 0.010 17 1.203 11 ↓1.09
10 05049 10-硝基亚油酸 0.004 67 2.049 00 ↑1.77 氨酸在生甘遂组大鼠尿液中代谢水平较空白组降低了
↑：代谢物表达量上调倍数；↓：代谢物表达量下调倍数 1.27 倍，经醋炙后其代谢水平显著升高，表明甘遂经醋

· 426 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 中国药房 2023年第34卷第4期