Page 49 - 《中国药房》2023年4期
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炙后可能降低诱发心脑血管疾病的潜在风险。                               毒性有关，2-氧精氨酸可作为丙烯酰胺存在的敏感生物
                                                                                               [18]
              精氨酸琥珀酸可在柠檬酸循环中通过精氨酸琥珀                          标志物，为毒性机制研究提供科学依据 。由本研究结
          酸酯（argininosuccinate，ASA）裂解酶代谢，ASA 裂解酶             果可知，2-氧精氨酸在生甘遂组大鼠尿液中代谢水平较
          缺乏表现为高氨血症的倾向，影响ASA通过肾脏排泄速                          空白组升高了1.91倍，经醋炙后其代谢水平显著降低。
                                                 [13]
          率，且在肝细胞中蓄积而引起一定程度的毒性 。由本                               在发生氧化炎症反应时，LNO2 能诱导血红素加氧
                                                                                                          [19]
          研究结果可知，精氨酸琥珀酸在生甘遂组大鼠尿液中代                           酶-1 的表达，表现出多重抗炎细胞信号传导特性 。
          谢水平较空白组降低了3.11倍，经醋炙后其代谢水平趋                         LNO2可预防肿瘤坏死因子α刺激的人脐静脉内皮细胞
          势显著回调。                                             炎症和动脉粥样硬化反应，可抑制肿瘤坏死因子α刺激
              L-蛋氨酸是半胱氨酸的代谢前体。急性剂量的蛋                         白细胞介素6、白细胞介素8、白介素12 p40、γ干扰素、单
          氨酸可导致血浆中同型半胱氨酸急剧增加，可作为心血                           核细胞趋化蛋白-1和干扰素诱导蛋白-10细胞因子的释
                                                               [20]
          管疾病易感性的指标。对成年人的长期研究表明，当蛋                           放 。由本研究结果可知，LNO2 在生甘遂组大鼠尿液
          氨酸含量足够高时，可引起动脉粥样硬化和球蛋白水解                           中代谢水平较空白组降低了3.12倍，经醋炙后其代谢水
          作用，导致动脉粥样硬化斑块形成和心血管疾病 。由                           平显著升高。
                                                   [14]
          本研究结果可知，L-蛋氨酸在生甘遂组大鼠尿液中代谢                              综上所述，甘遂经过醋炙后，可发挥多靶点、多趋
          水平较空白组降低了1.39倍，经醋炙后其代谢水平趋势                         势、多途径的减毒作用，其作用机制主要通过降低 N-乙
          进一步降低。                                             酰基-L-天冬氨酸水平缓解神经毒性，通过升高 L-高精
              3-磷酸羟基丙酮酸也被称为磷酸羟基丙酮酸，参与                        氨酸水平对心脑血管系统发挥保护作用，通过升高
          多种酶促反应。由本研究结果可知，3-磷酸羟基丙酮酸                          LNO2、降低N-十一烷酰甘氨酸的水平，对炎性反应的激
          在生甘遂组大鼠尿液中代谢水平较空白组降低了 1.32                         活有抑制作用等。生甘遂对正常生理状态大鼠尿液代
          倍，经醋炙后其代谢水平趋势进一步降低。                                谢中生物标志物存在明显的干预作用，经醋炙后其对机
              实验分析还发现，甘遂经醋炙后其主要作用途径还                         体神经系统、心脑血管系统、免疫系统及能量代谢等方
          与3-羟基十四烷二酸、十二烷二酸、N-十一烷酰甘氨酸、                        面的不利因素有明显改善，其发挥减毒机制的最集中相
          10-硝基亚油酸（10-nitrolinoleic acid，LNO2）代谢趋势改          关代谢通路为精氨酸生物合成。
          变有关。                                               参考文献
              其中，3-羟基十四烷二酸是一种不常见的3-羟基二                       [ 1 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部[S].2020
          羧酸的人代谢产物，在3-羟基二羧酸尿症患者的尿液中                               年版.北京：中国医药科技出版社，2020：89.
          检测到高水平的3-羟基十四烷二酸，这是由于泛酸缺乏                          [ 2 ]  JIANG D J，KANG A，YAO W F，et al. Euphorbia kansui
          导致与酒石酸相关的急性中毒，或在应激感染期间，脂                                fry-baked with vinegar modulates gut microbiota and re‐
                                                                  duces  intestinal  toxicity  in  rats[J].  J  Ethnopharmacol，
                                             [15]
          肪酸不完全氧化减弱 CoA 反应而导致的 。由本研究
                                                                  2018，226：26-35.
          结果可知，3-羟基十四烷二酸在生甘遂组大鼠尿液中代
                                                             [ 3 ]  ZHANG  Q，LI  Z  L，ZHANG  Y，et  al.  Effect  of  the
          谢水平较空白组升高了2.02倍，经醋炙后其代谢水平趋
                                                                  vinegar-process on chemical compositions and biological
          势显著降低。                                                  activities of Euphorbia kansui：a review[J]. J Ethnophar‐
              十二烷二酸是脂质和碳水化合物代谢途径中出现                               macol，2020，252：112557.
          的物质。尿液中十二烷二酸水平的升高是肝肉碱棕榈                            [ 4 ]  GIKA H G，THEODORIDIS G A，PLUMB R S，et al. Cur‐
          酰转移酶Ⅰ缺乏的标志，尿液中十二烷二酸水平升高表                                rent practice of liquid chromatography-mass spectrometry
          现为低酮症性二羧酸尿症，这是由于十二烷二羧酸主要                                in  metabolomics  and  metabonomics[J].  J  Pharm  Biomed
          在肝脏中经过氧化物酶体氧化，对线粒体脂肪酸氧化形                                Anal，2014，87：12-25.
          成负调控，导致脂肪酸分解代谢下调而造成的肝脏脂肪                           [ 5 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部[S]. 2020
                                  [16]
          积累，出现明显的脂肪变性 。由本研究结果可知，十                                年版.北京：中国医药科技出版社，2020：31.
          二烷二酸在生甘遂组大鼠尿液中代谢水平较空白组升                            [ 6 ]  郭思嘉，姜东京，张丽 . 醋甘遂成分群 B，C 对正常大鼠
                                                                  粪便代谢组学的研究[J]. 中国中药杂志，2020，45（6）：
          高了1.71倍，经醋炙后其代谢水平显著降低。
                                                                  1452-1459.
              N-十一烷酰甘氨酸在各种脂肪酸氧化异常患者的                         [ 7 ]  TANG  B W，DING  J  J，WU  F  H，et  al.  H  NMR-based
                                                                                                 1
                              [17]
          尿液和血液中含量升高 。由本研究结果可知，N-十一
                                                                  metabonomics  study  of  the  urinary  biochemical  changes
          烷酰甘氨酸在生甘遂组大鼠尿液中代谢水平较空白组
                                                                  in Kansui treated rat[J]. J Ethnopharmacol，2012，141（1）：
          升高了1.53倍，经醋炙后其代谢水平显著降低。                                 134-142.
              2-氧精氨酸在精氨酸血症患者中水平升高。2-氧精                       [ 8 ]  SOHN J， BANNERMAN P， GUO F Z， et al. Suppres-
          氨酸的积累可能在精氨酸血症中引起中枢神经系统损                                 sing  N-acetyl-L-aspartate  synthesis  prevents  loss  of  neu‐
            [17]
          害 。此外，高水平的2-氧精氨酸可能与丙烯酰胺神经                               rons  in  a  murine  model  of  canavan  leukodystrophy[J].  J

          中国药房  2023年第34卷第4期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 4    · 427 ·
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