Page 92 - 《中国药房》2023年3期

3.2.2 蒙花苷对 HFL1 细胞中 α-SMA、Collagen Ⅰ及 p- 在肺纤维化体内模型中，肌成纤维细胞会过度表达
ERK1/2 蛋白表达的影响 与空白组比较，模型组细胞 α-SMA并分泌ECM相关蛋白，尤其是Collagen Ⅰ蛋白，
[5]
中 α-SMA、Collagen Ⅰ和 p-ERK1/2 蛋白表达均显著上 这会进一步造成 ECM 沉积，最终演化成纤维化组织 。
调（P＜0.05 或 P＜0.01）；与模型组比较，蒙花苷高浓度 因此，α-SMA和Collagen Ⅰ蛋白作为肺纤维化的标志性
组细胞中上述蛋白及蒙花苷中浓度组细胞中 p-ERK1/2 蛋白，常作为评判肺纤维化程度的重要指标。TGF-β1是
蛋白的表达均显著下调（P＜0.05 或 P＜0.01）。结果见 肺纤维炎症机制中的关键靶点，而 ERK 通路是 TGF-β1
图5、表5。 的下游信号通路。p-ERK1/2蛋白作为ERK通路的关键
[13]
蛋白，在ERK通路中起到重要调控作用 。相关研究发
α-SMA 42 kDa
现，p-ERK1/2蛋白表达增加会进一步诱导肺纤维化的发
生 。本研究在体内实验中通过免疫组化染色发现，蒙
[13]
Collagen Ⅰ 220 kDa
花苷能够显著下调肺纤维化标志性蛋白α-SMA、Collagen
Ⅰ的表达，降低小鼠肺组织中p-ERK1/2蛋白表达；而在
44 kDa
ERK1/2 42 kDa
体外实验中，Western blot 结果也显示出了相同的趋势。
44 kDa 因此，笔者推测蒙花苷可能是基于ERK通路起到改善肺
p-ERK1/2 42 kDa
纤维化的作用。
综上所述，本研究经过体内外实验证实了蒙花苷可
GAPDH 37 kDa
能是通过调控ERK及炎症相关通路，抑制炎症因子释放
A.空白组 B.模型组 C.蒙花苷 D.蒙花苷 E.蒙花苷
低浓度组 中浓度组 高浓度组 来改善炎症浸润，从而发挥抗肺纤维化作用，但其具体
图5 各组细胞中 α-SMA、Collagen Ⅰ、ERK1/2 和 p-
作用机制仍有待进一步研究。
ERK1/2蛋白表达的电泳图
（利益冲突：所有作者均声明不存在任何利益冲突）
表5 各组细胞中 α-SMA、Collagen Ⅰ和 p-ERK1/2 蛋 参考文献
白表达水平测定结果（x±s，n＝3）
[ 1 ] NOBLE P W，BARKAUSKAS C E，JIANG D H. Pulmo‐
组别 α-SMA/GAPDH CollagenⅠ/GAPDH p-ERK1/2/ERK1/2 nary fibrosis：patterns and perpetrators[J]. J Clin Invest，
空白组 1.00±0.15 1.00±0.03 1.00±0.07
模型组 1.99±0.09 a 2.11±0.14 b 1.61±0.11 a 2012，122（8）：2756-2762.
蒙花苷低浓度组 1.57±0.16 2.15±0.03 1.19±0.07 [ 2 ] MAHER T M，BENDSTRUP E，DRON L，et al. Global
蒙花苷中浓度组 1.57±0.16 1.94±0.17 0.83±0.03 c incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis
蒙花苷高浓度组 1.25±0.14 c 0.55±0.23 d 0.76±0.08 c
[J]. Respir Res，2021，22（1）：197.
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与空白组比较，P＜0.01；c：与模型组 [ 3 ] 王彦君，王雪林，李欣泽，等 . 中医药治疗特发性肺纤维
比较，P＜0.05；d：与模型组比较，P＜0.01
化研究[J]. 中国中医基础医学杂志，2021，27（6）：1033-
4 讨论
1035.
慢性炎症反应是肺纤维化发病的主要机制之一，而
[ 4 ] LI L C，KAN L D. Traditional Chinese medicine for pul‐
胶原蛋白合成、致纤维化细胞因子释放、纤维沉积等也 monary fibrosis therapy：progress and future prospects[J].
是目前抗肺纤维化研究的重要途径 。目前，临床常用 J Ethnopharmacol，2017，198：45-63.
[17]
吡非尼酮等化学药来延缓肺纤维化的进展，减少纤维化 [ 5 ] GAO Y，LU J，ZHANG Y，et al. Baicalein attenuates
相关蛋白和细胞因子产生以及降低 ECM 的合成和积 bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats through in‐
[18]
聚 ，因此本研究选择吡非尼酮作为阳性药物进行对照 hibition of miR-21[J]. Pulm Pharmacol Ther，2013，26
研究。肺纤维化的进程与肺组织的炎症发生高度相关， （6）：649-654.
TGF-β1作为致纤维化的一个关键炎症因子，一直受到科 [ 6 ] JI Y，DOU Y N，ZHAO Q W，et al. Paeoniflorin sup‐
[19]
学界的广泛关注 。在肺组织中，TGF-β1能够刺激成纤 presses TGF-β mediated epithelial-mesenchymal transi‐
tion in pulmonary fibrosis through a Smad-dependent
维细胞促进 ECM 的合成和沉积，进而促进其他炎症因
pathway[J]. Acta Pharmacol Sin，2016，37（6）：794-804.
子（如 TNF-α、IL-6 等）的大量释放，而炎症因子可以介
[ 7 ] CHEN C，YANG S M，ZHANG M，et al. Triptolide miti‐
导纤维增生，并进一步活化炎症细胞，从而形成一系列
gates radiation-induced pulmonary fibrosis via inhibition
连锁反应，产生级联放大效应，最终导致肺纤维化 。
[19]
of axis of alveolar macrophages-NOXes-ROS-myofibroblasts
本研究结果表明，蒙花苷能够降低肺纤维化模型小鼠体 [J]. Cancer Biol Ther，2016，17（4）：381-389.
内炎症因子TGF-β1、TNF-α、IL-6的水平。此外，相比于 [ 8 ] 广东省药品监督管理局 . 广东省中药材标准：第三册
模型组，蒙花苷给药组小鼠体质量、肺指数均有不同程 [S]. 广州：广东科技出版社，2018：420.
度改善，说明其具有改善肺纤维化的效果。 （下转第344页）

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