Page 107 - 《中国药房》2023年3期

生殖系统及乳腺疾病 可导致胎儿畸形，通常不推荐用于备孕或者怀孕的妇
各类损伤、中毒及操作并发症
精神病类 女，但对于已经服用利培酮治疗而意外怀孕的妇女，在
代谢及营养类疾病
各类神经系统疾病 综合评估产前暴露药物的潜在不良结局与未经治疗疾
各类检查
内分泌系统疾病
全身性疾病及给药部位各种反应 病的潜在风险之间的利弊后，在利大于弊时也可继续接
产品问题 [22―23]
各种手术及医疗操作 受利培酮治疗 。因此，建议妊娠早期避免使用利培
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
心脏器官疾病 酮，而对于妊娠中晚期必须使用该药治疗的患者应在专
眼器官疾病
SOC分类 呼吸系统、胸及纵隔疾病 业医疗人员（如神经内科医师、产科医师等）监督下使用。
胃肠系统疾病
肾脏及泌尿系统疾病 利培酮最早是以口服剂型上市，后出现注射剂型
社会环境
血管与淋巴管类疾病 （如注射用利培酮微球和利培酮注射缓释混悬液）。相
感染及侵染类疾病
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 较于口服剂型，利培酮注射剂型的优势在于其为长效制
皮肤及皮下组织类疾病
各种先天性家族性遗传性疾病
妊娠期、产褥期及围产期状况 剂，可减少给药频次（如肌内注射制剂为每 2 周 1 次，皮
肝胆系统疾病
血液及淋巴系统疾病 下注射制剂为每 4 周 1 次），有助于提高患者依从性，并
免疫系统疾病
[24]
0 5 000 10 000 15 000 20 000 25 000 可降低病情的复发频率 。有文献指出，利培酮无论是
病例报告数/例
口服制剂还是注射剂均可导致患者催乳素水平升高，但
图1 利培酮ADE的SOC层级检测结果
注射剂引起的催乳素的升高水平较口服制剂更低 [25―26] ；
血清催乳素水平升高可能存在较大的个体差异（催乳素
且对于先前接受口服制剂的患者在改用注射剂后，会表
的水平范围为 26.9～320.0 ng/mL），并且该药升高患者 [27]
现出催乳素水平降低的现象 ；同时，2种剂型在患者增
催乳素的作用呈剂量依赖性 [16―17] 。还有研究表明，利培
加体质量方面的作用相似，但注射剂在 ESRS 评分上较
酮促进催乳素水平升高的作用可能与 CYP2D6 基因多 口服制剂有所改善 。
[27]
态性有关，CYP2D6 超快代谢型患者可能更容易发生催
本研究存在的局限性包括：（1）FAERS 数据库的数
[18]
乳素水平升高的现象 。
据来源广，部分信息缺失，无法对每个项目（如性别、年
利培酮ADE的SOC层级检测结果与其说明书基本
龄或给药剂量等）进行更详细的分析；（2）FAERS数据库
一致。报告数最多的是生殖系统及乳腺疾病，主要临床
中的 ADE 报告存在少报、漏报情况，这可能导致部分
症状为男性乳腺发育、溢乳、乳房增大及性功能障碍，这
ADE信号被低估或高估；（3）无法评估药物与ADE信号
与说明书中描述的生殖系统和乳腺疾病相关 ADR 相
之间的因果关系，尚需进一步通过临床研究和评估予以
似。本研究中SOC层级位居第4的代谢及营养类疾病，
确定。
主要表现为体质量异常、肥胖、高血糖症、体质量过大及
综上所述，基于美国 FAERS 数据库的利培酮 ADE
食欲增加，这与利培酮的说明书描述一致，其发生机制
主要为男性乳腺发育、假性男性乳房发育症、体质量异
可能与脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic
常增加、高催乳素血症和Wellens综合征等；涉及生殖系
factor，BDNF）信号转导有关——BDNF表达水平的升高
统及乳腺疾病，各类损伤、中毒及操作并发症，精神病
与利培酮诱导的体质量增加呈负相关，且这种负相关依
类，代谢及营养类疾病，各类神经系统疾病等。临床医
[19]
赖于 BDNF Val66Met 的基因多态性 。利培酮常见的
师应加强对利培酮常见 ADR 的认识，重视患者尤其是
ESP归属于本研究中SOC层级位居第5的各类神经系统
孕产妇使用该药的安全性，促进临床合理用药。对于利
疾病，该结果与利培酮相对传统抗精神病药物有较少的
培酮药品说明书以外的ADE信号，如Wellens综合征、纤
ESP观点相符。
维增生性心内膜炎、门静脉海绵样变性、兔子综合征等，
有报道指出，10%～15% 的女性患有围产期抑郁症
可进一步研究其与药物的因果关系，同时警惕这些ADE
[20]
或焦虑症 ，这对孕产妇和胎儿均会产生持久的不良影
对原发疾病及患者的影响。
响。利培酮及其代谢物能穿过胎盘，在妊娠晚期使用可
参考文献
能会导致分娩后新生儿出现EPS和（或）戒断症状 。本
[21]
[ 1 ] ARIAS D，SAXENA S，VERGUET S. Quantifying the
研究发现，利培酮导致胎儿畸形的临床表现有半椎体畸 global burden of mental disorders and their economic
形、畸形足和食管闭锁，但是由于缺乏给药剂量及给药 value[J]. EClinicalMedicine，2022，54：101675.
时程的详细数据，妊娠期究竟能否使用利培酮有待商 [ 2 ] GERMANN D，KURYLO N，HAN F X. Risperidone[J].
榷。有报道指出，当孕妇使用利培酮剂量≥2 mg/d时可 Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol，2012，37：
[20]
能增加胎儿心脏畸形的风险 。也有文献报道，利培酮 313-361.
中国药房 2023年第34卷第3期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 · 353 ·