Page 105 - 《中国药房》2023年3期

常被优先使用。 1.4 ADE数据分析
利培酮为 SGAs 的代表药物之一，具有独特的中枢 采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法与英
神经系统药理作用、较少的椎体外系副反应、良好的耐 国药品和保健品管理局（Medicines and Healthcare Pro-
[2]
受性、明确的适宜剂量等优点 ，上市后逐渐成为临床应 ducts Regulatory Agency，MHRA）综合标准法分别计算
用广泛的抗精神病药物之一。但是，2015年加拿大卫生 ROR 值、比例报告比（proportional reporting ratio，PRR）
2
部和澳大利亚医疗产品管理局先后发布信息要求限制 值及卡方（χ）值等，筛选潜在的ADE信号——基于比例

利培酮的适应证，尤其是限制其用于血管性和混合性痴 失衡法四格表（表1），获取首要怀疑药物的目标ADE报
呆患者，并修改了其说明书 [3―4] 。同时，医务人员在使用 告数及ADE发生的背景数等数据，根据公式（表2）计算
该药时也发现其可导致严重粒细胞缺乏症、肝衰竭、与 ROR值和PRR值 [9―10] 。将ROR法中95%置信区间（con‐
梦游和失眠相关饮食失调症等药品不良反应（adverse fidence interval，CI）下限大于1且报告数不少于3例的事
2
件和MHRA综合标准法中PRR＞2、χ ＞4且报告数不少
[5―7]
drug reaction，ADR） 。基于此，本研究拟通过数据挖
于3例的事件定义为ADE信号 [9―10] 。所有统计分析均采
掘技术检测近 5 年（2017－2021 年）真实世界中利培酮
用Microsoft Excel 2016软件完成。
的药品不良事件（adverse drug event，ADE）信号并对其
表1 比例失衡法四格表
进行分析，从而为该药的临床安全应用提供参考。
药品类别 目标ADE数 其他ADE数 合计
1 资料与方法 目标药物 a b a+b
1.1 数据来源 其他药物 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d
本研究数据来源于美国 FDA 不良事件报告系统
表2 比例失衡法的计算公式及阈值
（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库，选
方法 计算公式 阈值
择其中2017年第1季度至2021年第3季度共 19个季度 ROR法 ROR＝（a/c）/（b/d） 当a≥3且ROR的95%CI下限大
1
的数据，包括个人信息记录（DEMO）、不良事件记录 ROR 95%CI＝exp[ln（ROR）±1.96 1 a + 1 b + 1 c + ] 于1时，则提示生成1个ADE信号
d
MHRA综合标准法 PRR＝[a/（a+b）]/[c/（c+d）] 当a≥3、PRR＞2且χ ＞4时，则提
2
（REAC）、药物使用记录（DRUG）、事件结局（OUTC）、不 ) 2
(ad - bc (a + b + c + d)
2
χ ＝ (a + b)´(c + d)´(a + c)´(b + d) 示生成1个ADE信号
良事件结果（OUTC）、不良事件来源（PRSP）、药物治疗
2 结果
时间（THER）、药物适应证（INDI）7 个数据表，导入
2.1 ADE报告基本信息
MySQL数据库。
采用上述方法检索和收集，获得“首要怀疑药物”相
1.2 数据收集与筛选
关 ADE 报告共计 6 900 469 份，其中以利培酮为首要怀
以美国FDA批准药品及不良反应公众数据库（pub‐
疑药物的相关ADE报告共计101 181份，涉及患者33 179
lic dashboard）中的药品名称为标准，通过 MySQL 数据
例。删除重复数据后，获得性别信息完整的病例30 316
库对药品的商品名和通用名在“drug name”字段进行模
例，男女比例为 6.21∶1；年龄信息完整的病例比例为
糊匹配，通过ID号删除重复数据，筛选出首要怀疑药物
40.41%，以＜18 岁的患者居多。从报告者的来源来看，
为利培酮的所有报告。利培酮的通用名为“risperi‐
以消费者上报的ADE最多，占比为69.74%；从报告国家
done”，商 品 名 有“Perseris Kit”“Risperdal”“Risperdal
来看，大多数报告来自美国，占比为79.72%；从给药途径
Consta”“Risperidone”。
来看，患者采用最多的给药途径为口服，占比为83.71%。
1.3 数据处理
利培酮相关ADE报告的基本信息见表3。
美国 FAERS 数据库中的各项数据是采用国际医学 2.2 利培酮ADE的PT层级检测结果
科学组织理事会发布的《国际医学用语词典》（Medical 经ROR法和MHRA综合标准法检测，利培酮PT层
Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）中的首选 级共产生了 409 个 ADE 信号，共涉及 73 058 份 ADR 报
术语（preferred terms，PT）进行编码 。本研究中的ADE 告、29 069例患者。按照检测结果的PRR值排序，排前5
[8]
采用 MedDRA 中的首选系统器官分类（system organ 位的PT依次是男性乳腺发育、假性男性乳房发育症、体
class，SOC）和PT进行归类分析。在MedDRA官方网站 质量异常增加、高催乳素血症和Wellens综合征，具体情
（https：//www.meddra.org/）下载并运行 MedDRA Desk‐ 况见表4。
top Browsers 软件，将需要汉化的 PT 的英文名导入软 2.3 利培酮ADE的SOC层级检测结果
件，系统会自动输出中英文映射表。本研究中 SOC 和 将上述 PT 层级检测结果映射到对应的 SOC，可得
PT的中英文名称均参照该映射表。 利培酮的 ADE 信号共涉及 26 个 SOC。其中 ADE 报告

中国药房 2023年第34卷第3期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 · 351 ·