Page 111 - 《中国药房》2023年3期
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表2 13例患者使用CDK4/6抑制剂后的肺毒性发生情况
                        年龄/ 所用CDK4/6   肺毒性    肺毒性发生                                         治疗          关联性
          编号   年份 国家                   用法用量          临床表现             治疗方案                     预后 药物再暴露
                        岁 抑制剂类药物 ADR名称              时间                                      时长           评分 a
          病例1 [7]  2022 日本  64 阿贝西利  ILD（1级） 200 mg/d  用药后1年  呼吸困难，双肺下野多发间质影  停药，使用强的松龙30 mg/d治疗  3个月 好转 未再使用  未评分
          病例2 [8]  2022 日本  45 阿贝西利  嗜酸性粒细 －  用药后2周  轻度咳嗽，外周血嗜酸性粒细胞比例增 使用抗菌药物治疗后磨玻璃影加重；使用强的 4个月 治愈 未再使用  5分，很可
                                  胞性肺炎               至22.1%，右肺下叶磨玻璃影  松龙30 mg/d治疗后磨玻璃影明显消失，逐步           能
                                                                      减量至每2～3周5 mg
          病例3 [9]  2019 美国  60 阿贝西利  药物性肺炎 －  用药后20 d  干咳、胸闷，上肺叶内片状多灶性磨玻 使用抗菌药物和甲泼尼龙静脉注射，但患者呼 1个月 死亡 未再使用  未评分
                                                     璃密度影             吸状况持续恶化，入ICU确诊后继续静脉注射
                                                                      甲泼尼龙并停用抗菌药物，同时用呋塞米改
                                                                      善水肿
          病例4 [10]  2020 西班牙  57 哌柏西利  药物性肺炎 125 mg/d（使 用药后3个月 气短、咳嗽、发热（最高37.7 ℃）；血液分 使用头孢曲松和左氧氟沙星经验性治疗，但无 6周  治愈 未再使用  6分，很可
                                 （4级）  用3周后休息        析示急性期反应物水平升高，无白细胞 临床改善；后使用泼尼松龙2 mg/（kg·d）治疗        能
                                       1周）           增多或中性粒细胞减少；双侧肺浸润
          病例5 [11]  2020 法国  62 哌柏西利  纵隔和肺门 －  用药后3个月 纵隔淋巴结细胞学示上皮样肉芽肿，无 使用糖皮质激素10 mg/d治疗，5个月后PET示 5个月 好转 继续使用  未评分
                                  结节样反应              干酪样坏死，支气管肺泡灌洗示64× 纵隔和肺门淋巴结完全消退，故减量为 5 mg/d
                                                     10 个/mL细胞，淋巴细胞比例为39%
                                                      3
          病例6 [12]  2021 澳大利亚  43 哌柏西利  药物性肺炎 125 mg/d  用药后1周  快速进行性呼吸短促，右肺明显磨玻 立即停药，使用高剂量的抗生素和类固醇治疗 —  死亡 未再使用  未评分
                                 （5级）                璃影
          病例7 [9]  2019 美国  74 哌柏西利  药物性肺炎 －  用药后 15  急性低氧性呼吸衰竭，双肺周边磨玻璃 使用甲泼尼龙、广谱抗菌药物、利尿剂和支气 6个月 好转 未再使用  未评分
                                              个月     样混浊和结节性实变，肺活检示非特异 管扩张剂静脉治疗，停用哌柏西利；患者呼吸
                                                     性急性肺损伤           状况好转后，使用强的松40 mg/d，并逐渐减量
                                                                      至其出院
          病例8 [13]  2018 美国  72 哌柏西利  药物性肺炎 125 mg/d  用药后8个月 呼吸困难加重，CT示转移性疾病，但新 患者在支持性护理和补充氧气的情况下病情 3个月 治愈 未再使用  未评分
                                 （3级）                的双肺磨玻璃影提示炎性过程，广泛的 稳定，出院接受家庭氧疗
                                                     感染检查结果为阴性
          病例9 [14]  2020 日本  89 哌柏西利  弥漫性肺泡 －  用药后3个月 呼吸困难、呼吸衰竭       患者使用类固醇治疗后病情好转，但随着类固 —   死亡 未再使用  未评分
                                  损伤                                  醇减量，病情再次恶化，即使增加类固醇也无
                                                                      反应，终因呼吸衰竭而死亡
          病例10 [15]  2021 印度  67 哌柏西利  ILD  －  用药后4个月 干咳、呼吸困难加重，非中性粒细胞减 使用无创通气和广谱静脉抗菌药物无效，确诊 1个月 死亡 未再使用  未评分
                                                     少；动脉血气示低氧血症和缺氧性呼吸 ILD后静脉注射甲泼尼龙，但患者拒绝积极治疗
                                                     衰竭；双侧肺野多发斑片状融合磨玻
                                                     璃影
          病例11 [16]  2019 以色列  71 哌柏西利  亚急性ILD －  用药后10 d  气短、呼吸困难、低氧血症；上肺野新增 患者因呼吸衰竭转入ICU，使用广谱抗菌药物 3周  死亡 未再使用  未评分
                                                     磨玻璃影、肺叶间隔增厚，下肺野弥漫 和高剂量糖皮质激素治疗，但没有临床或放射
                                                     性肺泡浸润，双侧胸腔积液     学改善
          病例12 [17]  2021 沙特阿拉  46 瑞博西利  肺炎  600 mg（使用 用药后4周  因瑞博西利4级不良反应（黏膜炎、中 停用瑞博西利，使用甲泼尼龙1.5 mg/（kg/d） 6周  治愈 未再使用  未评分
                  伯                    21 d后休息1      性粒细胞减少、血小板减少）入院，出现 治疗
                                       周）            急性胸痛和呼吸短促
          病例13 [18]  2021 印度  63 瑞博西利  组织性肺炎 －  用药后4个月 劳损性呼吸困难伴干咳，双肺中下区不 停用瑞博西利，使用抗菌药物和强的松龙50  1个月 好转 再次给药出现 未评分
                                                     均匀混浊，肺功能检查示中度限制性通 mg/d治疗                     组织性肺炎，
                                                     气功能障碍和血氧饱和度降低                                永久停药
             －：文献未提及；ICU：重症监护治疗病房（intensive care unit）；PET：正电子发射断层显像（positron emission tomography）；a：采用计分推算法
          2.2.3 治疗与转归 治疗时长最短为 3 周，最长为 6 个                    死亡；病例6因严重呼吸衰竭和肺功能下降死亡；病例9
          月。除病例8使用鼻导管吸氧和支持性护理，未提及其                           因呼吸衰竭死亡；病例10拒绝积极治疗，因呼吸衰竭死
          他治疗方案外，有4例患者（病例1、5、9、12）直接使用类                      亡；病例11积极治疗无改善，因呼吸衰竭死亡。
          固醇治疗，有7例患者（病例2～4、6、10～11、13）起始使                    2.2.4 药物再暴露 有 1 例患者（病例 13）再次使用瑞
          用广谱抗菌药物治疗但未能改善病情甚或病情加重。
                                                             博西利又出现药物相关肺毒性，临床予以永久停止该类
          诊断为肺毒性 ADR 后的治疗措施包括停药、静脉使用
                                                             药物使用。1例纵膈和肺门结节样反应患者（病例5）继
          全身类固醇、吸氧、利尿等。有 8 例患者好转或康复，5
                                                             续使用哌柏西利，未再出现肺毒性相关症状。余11例患
          例患者因病情恶化死亡。5例死亡患者的起病时间在用
                                                             者均未再使用CDK4/6抑制剂类药物。
          药后1周～4个月不等，死亡时间在肺毒性发生后1个月
          内，其中4例使用哌柏西利，1例使用阿贝西利；5例中有                         3 讨论
          4 例（病例 3、6、10、11）均接受过广谱抗菌药物与类固醇                        药物相关肺毒性通常被怀疑与暴露于某些药物、用
          的联合治疗，但病情急剧恶化，余1例（病例9）在类固醇                         药后导致新的肺部毒性症状出现以及停用药物后患者
                                                                                [19]
          减量后病情恶化。病例3因低氧血症和高碳酸血症加重                           却出现症状缓解有关 。药物相关肺毒性的发生机制

          中国药房  2023年第34卷第3期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 3    · 357 ·
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