Page 109 - 《中国药房》2023年3期

周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关肺毒性的文献分析
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赵 俊 ，刘广伟 ，林玉燕 ，张小蕾 ，倪倍倍 [1.青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003；2.广州中医药
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大学深圳医院（福田）药学部，广东 深圳 518000]
中图分类号 R969.3；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）03-0355-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.03.19

摘 要 目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 抑制剂提供参考。方法 计算机检索 Web of Science、PubMed、
SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中 CDK4/6 抑制剂相关肺毒性文献，采用 Excel 2013 软件进行统计分析。
结果 共纳入12篇符合纳入与排除标准的文献，涉及13例患者，包括美国3例，日本3例，印度2例，以色列、西班牙、法国、澳大利
亚、沙特阿拉伯各 1 例；均为女性患者，年龄在 43～89 岁之间；所使用的 CDK4/6 抑制剂类药物包括哌柏西利（8 例）、阿贝西利（3
例）、瑞博西利（2例）。患者用药后发生肺毒性的时间在1周～15个月不等，多数患者均以呼吸困难、胸闷、气短、干咳等症状为主
诉入院，其肺毒性主要表现为间质性肺病、嗜酸性粒细胞性肺炎、纵隔和肺门结节样反应、药物性肺炎、弥漫性肺泡损伤、组织性肺
炎等。其治疗时长最短为3周，最长为6个月，治疗措施包括停药、静脉使用抗菌药物、静脉使用全身类固醇、吸氧等；治疗后8例
患者好转或康复，5 例患者因病情恶化死亡。1 例患者再次使用该类药物后又出现肺毒性，须永久停止使用该类药物。结论
CDK4/6抑制剂相关肺毒性有导致死亡的可能，临床须早期判断、及时停药，并尽早采用给予患者全身类固醇、吸氧等治疗措施。
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；肺毒性；药品不良反应；文献分析

Literature analysis of lung toxicity related to cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors
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ZHAO Jun ，LIU Guangwei ，LIN Yuyan ，ZHANG Xiaolei ，NI Beibei [1. Dept. of Pharmacy， the Affiliated
Hospital of Qingdao University， Shandong Qingdao 266003， China；2. Dept. of Pharmacy， Shenzhen Hospital of
Guangzhou University of Chinese Medicine （Futian）， Guangdong Shenzhen 518000， China]
ABSTRACT OBJECTIVE To provide reference for rational use of cyclin-dependent kinase 4/6 （CDK4/6） inhibitors.
METHODS Retrieved from Web of Science， PubMed， SpringerLink， CNKI， Wanfang Data and VIP database， and so on， the
literature about lung toxicity related to CDK4/6 inhibitors were collected and analyzed statistically with Excel 2013 software.
RESULTS A total of 12 literature which met the inclusion and exclusion criteria were included； 13 patients were involved， among
which 3 cases were from the United States， 3 from Japan， 2 from India， and 1 from Israel， Spain， France， Australia and Saudi
Arabia respectively； all patients were female， aged between 43-89 years， of whom 8 were treated with palbocicilib， 3 with
abemacilib， and 2 with ribociclib. The lung toxicity of patients after medication occurred from 1 week to 15 months； the majority
of patients were hospitalized with the symptom such as difficulty breathing， chest tightness， shortness of breath， dry cough， etc.
The lung toxicity mainly manifested as interstitial lung disease， eosinophilic pneumonia， mediastinal and pulmonary granulomatous
reaction， drug-induced pneumonia， diffuse alveolar damage， organizing pneumonia and so on. The shortest treatment duration was
3 weeks， and the longest was 6 months. The treatment measures included drug withdrawal， intravenous use of antibiotics，
intravenous use of systemic steroids， oxygen inhalation， and so on； after treatment， 8 patients improved or recovered， and 5
patients died due to deterioration. One patient developed lung toxicity again after reuse of such drugs and must stop drugs
permanently. CONCLUSIONS Lung toxicity related to CDK4/6 inhibitors possibly cause mortality. It is necessary to make early
judgment， stop the drug in time， and give patients systemic steroids， oxygen inhalation and other treatment measures as soon as
possible.
KEYWORDS cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors； lung toxicity； adverse drug reaction； literature analysis

周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶（cyclin-dependent kinases， 阳性（hormone-receptor-positive，HR+）、人表皮生长因子
CDK）4/6抑制剂为一类新型抗肿瘤药物，用于激素受体 受体 2 阴性（human epidermal growth factor receptor 2-
negative，HER2－）的不可切除或复发乳腺癌的管理，并
Δ 基金项目 山东省自然科学基金青年项目（No.ZR2021QH205）
与标准内分泌疗法联合用于晚期 HR+乳腺癌的治疗。
＊第一作者 副主任药师，硕士。研究方向：临床药理学。电话：
0532-82912182。E-mail：Zhaojun@qduhospital.cn 目前口服 CDK4/6 抑制剂[包括哌柏西利（palbociclib）、
瑞博西利（ribociclib）和阿贝西利（abemacilib）]已被美国
# 通信作者 副主任药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：
0532-82912182。E-mail：nibeibeiabce@163.com FDA 批准用于 HR+/HER2－晚期乳腺癌的治疗 [1―3] ，为

中国药房 2023年第34卷第3期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 · 355 ·