Page 106 - 《中国药房》2023年3期

表3 利培酮相关ADE报告的基本信息 表4 利培酮 ADE 的 PT 层级检测结果（按 PRR 值排
项目 亚类项目 例数 构成比/% 序，前50位）
性别 男 26 112 78.70 排序 PT 报告数 占比/% PRR ROR（95%CI）
女 4 204 12.67 1 男性乳腺发育 18 778 25.70 1 922.16 4 427.24（4 216.794，4 648.188）
不清楚 2 863 8.63 2 假性男性乳房发育症 16 0.02 1 103.88 1 104.41（321.784，3 790.499）
年龄 ＜18岁 4 980 15.01 3 体质量异常增加 7 402 10.13 1 047.91 1 348.54（1 273.293，1 428.224）
18～45岁 4 693 14.14 4 高催乳素血症 2 309 3.16 612.71 658.46（606.657，714.684）
46～65岁 2 089 6.30 5 Wellens综合征 a 11 0.02 569.19 569.38（181.290，1 788.234）
＞65岁 1 644 4.95 6 溢乳 2 115 2.89 492.97 526.46（486.395，569.835）
不清楚 19 773 59.59 7 锰减少 a 6 0.01 310.47 310.52（87.622，1 100.449）
报告者 消费者 23 139 69.74 8 情绪障碍 4 759 6.51 151.12 176.26（169.492，183.295）
保健专业人士 1 696 5.11 9 纤维增生性心内膜炎 a 5 0.01 147.84 147.86（46.926，465.911）
律师 413 1.24 10 中性分叶核粒细胞 4 0.01 137.98 138.00（38.941，489.059）
医师 2 997 9.03 11 肥胖 1 967 2.69 127.91 135.90（128.335，143.918）
其他健康专家 3 079 9.28 12 门静脉海绵样变性 a 4 0.01 103.49 103.50（31.165，343.738）
药师 1 719 5.18 13 锥体外系疾病 1 207 1.65 92.53 95.98（89.605，102.812）
不清楚 136 0.41 14 高渗性糖尿病 4 0.01 91.99 92.00（28.330，298.766）
报告国家 美国 26 449 79.72 15 酮症倾向性糖尿病 5 0.01 79.61 79.62（28.382，223.346）
法国 1 325 3.99 16 兔子综合征 a 19 0.03 78.65 78.70（46.398，133.476）
英国 959 2.89 17 血催乳素升高 398 0.54 74.08 74.97（66.823，84.104）
德国 662 2.00 18 暴露于被污染的器械 10 0.01 54.47 54.48（27.146，109.354）
意大利 599 1.81 19 乳房增大 197 0.27 51.42 51.72（44.231，60.475）
日本 493 1.49 20 乳腺分泌物 83 0.11 46.18 46.29（36.482，58.744）
加拿大 295 0.89 21 同性恋 a 5 0.01 45.00 45.00（17.107，118.379）
中国 258 0.78 22 自卑感 3 ＜0.01 44.35 44.36（12.746，154.357）
西班牙 222 0.67 23 微睡眠 3 ＜0.01 44.35 44.36（12.746，154.357）
哥伦比亚 209 0.63 24 男性乳腺病变 8 0.01 41.40 41.41（19.380，88.463）
给药途径/转运方式 口服 27 773 83.71 25 三支传导阻滞 6 0.01 40.06 40.07（16.715，96.044）
肌内注射 2 647 7.98 26 酒精性心肌病 a 3 ＜0.01 38.81 38.81（11.308，133.207）
皮下注射 139 0.42 27 低张力性膀胱 a 4 0.01 36.00 36.00（12.449，104.103）
经胎盘吸收 a 46 0.14 28 性别焦虑症 6 0.01 35.48 35.49（14.926，84.378）
经乳汁吸收 a 8 0.02 29 进行性核上性麻痹 a 8 0.01 35.23 35.24（16.650，74.577）
其他 21 0.06 30 痉挛性发音困难 11 0.02 35.03 35.04（18.492，66.390）
不清楚 2 545 7.67 31 靶样皮损 a 7 0.01 34.50 34.50（15.500，76.807）
a：患者未直接服用利培酮，而是经胎盘或经乳汁吸收间接或被动 32 恐高症 3 ＜0.01 34.50 34.50（10.162，117.127）
暴露于该药 33 半椎体畸形 a 7 0.01 33.69 33.70（15.159，74.921）
34 乳头肿胀 8 0.01 33.12 33.12（15.703，69.873）
数排前5位的SOC依次是生殖系统及乳腺疾病，各类损 35 调整后钙升高 a 4 0.01 33.12 33.12（11.526，95.172）
伤、中毒及操作并发症，精神病类，代谢及营养类疾病， 36 体质量过大 288 0.39 32.33 32.60（28.780，36.928）
37 妊娠躯体症状障碍 4 0.01 30.66 30.67（10.730，87.648）
各类神经系统疾病，具体情况见图1。 38 齿轮样强直 40 0.05 30.33 30.36（21.784，42.317）
3 讨论 39 黑棘皮症 a 7 0.01 30.18 30.19（13.660，66.725）
40 恶性紧张症 11 0.02 29.96 29.97（15.922，56.400）
传统的抗精神病药物（如氯氮平等）最常见的不良 41 黄瘤 a 7 0.01 28.98 28.98（13.140，63.927）
反应为锥体外系不良反应（extrapyramidal side effect， 42 蜡样屈曲 a 5 0.01 28.75 28.75（11.282，73.271）
43 乳头内陷 a 3 ＜0.01 28.22 28.23（8.448，94.312）
[11]
EPS） 。但有研究指出，利培酮诱发 EPS 的可能性较 44 损伤 1 997 2.73 27.73 29.44（28.063，30.891）
小，且呈剂量依赖性，60%～70%使用该药的患者在高剂 45 侧弓反张 41 0.06 26.94 26.97（19.476，37.352）
46 乳头增大 4 0.01 25.87 25.88（9.150，73.170）
[12]
量（6 mg/d）时才出现EPS 。另有学者基于锥体外系症
47 舌伸出 17 0.02 24.95 24.97（15.093，41.301）
状 评 定 量 表（Extrapyramidal Symptom Rating Scale， 48 郁闷 6 0.01 24.84 24.84（10.651，57.940）
49 挺舌反应 3 ＜0.01 23.88 23.88（7.229，78.915）
ESRS），发现利培酮在＜16 mg/d 剂量下的 ESRS 总评
50 代谢综合征 10 0.01 22.50 22.50（11.716，43.224）
[13]
分＜5 分，得出其 EPS 的发生概率小 。由表 4 可知，本 a：药品说明书未记载的ADR
研究中利培酮的 EPS 在所有 ADE 中排第 13 位，除此之 根据表 4 结果，PT 层级排第 1、2、4、6、17、19、20、24
外，PT 层级排前 50 位的 ADE 中还有齿轮样强直、侧弓 位的ADE均与乳腺疾病相关，这可能与患者使用利培酮
反张、舌伸出、挺舌反应等EPS相关ADR，这与上述研究 后出现催乳素水平持续升高有关 。有研究表明，与其
[14]
存在一定的差异，不排除与本研究中的患者可能使用了 他 SGAs 相比较，利培酮可显著促进患者催乳素水平升
[15]
更高剂量（＞16 mg/d）的利培酮有关。 高 。另有研究表明，对于使用利培酮治疗的患者，其

· 352 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 中国药房 2023年第34卷第3期