Page 110 - 《中国药房》2023年3期
P. 110

乳腺癌患者带来了新的希望。与此同时，上述3种药物                            2 结果
          治疗其他癌症的临床试验也在全球各地开展，大多数都                            2.1 病例一般情况
          是 CDK4/6 抑制剂与其他药物 （如酪氨酸激酶抑制剂、                           共检索出 170 篇文献，按照纳入与排除标准剔除
          表皮生长因子受体抑制剂、HER2抑制剂、磷脂酰肌醇3-                         158 篇，最终共收集到符合要求的文献 12 篇，均为国外
          激酶抑制剂等）联合用药，未来其临床应用可能会拓展                            报道；涉及患者 13 例，包含美国 3 例，日本 3 例，印度 2
          到非小细胞肺癌 、肝癌 等多种癌症的治疗。然而，随                           例，以色列、西班牙、法国、澳大利亚、沙特阿拉伯各1例。
                               [5]
                        [4]
          着该药临床使用与研究的深入，研究者们发现其安全性                            除 2017 年 Ahsan 等报道的1 例之外，本次收集的案例最
                                    [6]
          不可忽视。2017 年，Ahsan 等 在学术会议上报道了哌                      早报道时间为 2018 年，而 2020 年以后报道的案例有 9
          柏西利相关肺毒性的罕见不良反应，此后国外陆续有该                            例。13例患者均为女性，年龄在43～89岁之间，平均年
          类药物相关肺毒性的报道。其中，间质性肺疾病（inter‐                        龄 62.54 岁，其中使用哌柏西利的 8 例，使用阿贝西利的
          stitial lung disease，ILD）可导致肺间质纤维化病变，是一             3例，使用瑞博西利的2例。有5例患者联合使用氟维司
          种具有潜在致命性的炎症性肺疾病，已经列入该类药物                            群，6例患者联合使用来曲唑，1例患者联合使用阿那曲
          的药品说明书      [1―3] 。目前，阿贝西利、哌柏西利已在我国                 唑，1例患者联合使用戈舍瑞林与氟维司群。13例患者
          上市，但相关肺毒性的详细情况在其说明书中并未提                             中有12例出现肿瘤转移，包括6例骨转移[4例使用唑来
          及，且搜索中国知网、万方数据、维普网截至2022年4月                         膦酸，1 例使用地舒单抗，1 例未提及骨转移用药（病例
          30日收录的文献，尚未见该药相关肺毒性的报道。为便                           13）]、2 例肺转移、1 例肝转移、1 例肺转移+肝转移、1 例
          于国内临床工作者了解该类药物相关肺毒性的临床特                             纵隔淋巴结转移、1例锥体转移。13例患者的原患疾病
          点，本研究拟收集国外报道的该类药物相关肺毒性的案                            及合并用药情况见表1。
          例进行分析，拟为国内合理使用该类药物提供参考。                                  表1 13例患者的原患疾病及合并用药情况
          1 资料与方法                                             编号    原患疾病         HR/HER2  转移部位      合并用药
                                                              病例1 [7]  左乳腺癌Ⅱ A期  HR+/HER2－  肺转移     来曲唑
          1.1 检索策略                                            病例2 [8]  乳腺癌（腺癌）Ⅲ C期  HR+/HER2－  肺转移、肝转移  氟维司群
              计算机检索PubMed、Web of Science、SpringerLink、        病例3 [9]  乳腺癌       HR+/HER2－  锥体转移    氟维司群
                                                              病例4 [10]  高级别浸润性导管癌  HR+/HER2－  骨转移   来曲唑、唑来膦酸
          中国知网、万方数据与维普网等数据库，采用主题词与
                                                              病例5 [11]  cT3乳腺癌（非特异性腺癌） HR+/HER2－  骨转移  阿那曲唑、地舒单抗
          自由词相结合的方式进行检索，检索词为“palbociclib”                     病例6 [12]  乳腺癌      HR+/HER2－-  纵隔淋巴结转移  来曲唑
         “ribociclib”“abemacilib”“CDK4/6  inhibitor”“induced”  病例7 [9]  乳腺癌      HR+/HER2－  肝转移     氟维司群
                                                              病例8 [13]  乳腺癌      HR+/HER2－  肺转移     氟维司群
         “case report”“adverse drug reaction”“side effect”“safety”  病例9 [14]  乳腺癌  HR+/HER2－  未提及   氟维司群
         “associated”“related”“lung”“interstitial  lung  disease”  病例10 [15]  乳腺浸润性导管癌  HR+/HER2－  骨转移  来曲唑、唑来膦酸
                                                              病例11 [16]  乳腺癌     HR+/HER2－  进行性弥漫性骨转移 来曲唑、唑来膦酸
         “pneumonia”，检索时间截至2022年4月30日。
                                                              病例12 [17]  乳腺浸润性导管癌3级  HR+/HER2－  弥漫性骨转移  来曲唑、唑来膦酸
          1.2 文献纳入与排除标准                                       病例13 [18]  乳腺浸润性导管癌2级  HR+/HER2－  骨转移  戈舍瑞林、氟维司群
              文献纳入标准为：（1）文献类型为国内外公开发表                         2.2 CDK4/6抑制剂相关肺毒性的临床特点
          的临床病例报告；（2）明确肺毒性为 CDK4/6 抑制剂所                       2.2.1 发生时间 13 例患者发生肺毒性的时间为用药
          致；（3）结局指标报告了药品不良反应（adverse drug                     后 1 周～15 个月。其中，使用哌柏西利的 8 名患者发病
          reaction，ADR）的发生或提供了可统计的 ADR 发生的                    时间为用药后 1 周～15 个月，使用阿贝西利的 3 名患者
          数据。                                                 发病时间为2周～1年，使用瑞博西利的2名患者发病时
              文献排除标准为：（1）干预措施受其他药物干扰而                         间为4周～4个月。具体见表2。
          无法判断ADR归属；（2）资料不完整导致无法分析；（3）                        2.2.2 临床表现 13 例患者除病例 5 没有临床症状和
          重复发表的文献；（4）动物实验；（5）药物基础研究；（6）                       纵隔淋巴结细胞学示上皮样肉芽肿，余12例患者均以呼
          综述等。                                                吸困难、胸闷、气短、干咳等症状为主诉入院。这12例患
          1.3 方法                                              者中仅有1例（病例4）提及发热，最高37.7 ℃，其余均无
              采用回顾性分析的方法，对纳入文献的信息进行提                          发热表现。13 例患者肺部 CT 扫描显示肺多发间质影、
          取。由2位研究者按照纳入与排除标准独立进行文献初                            肺磨玻璃影、片状多灶性磨玻璃密度影、双侧肺浸润、双
          步筛选，再在研究小组内讨论决定纳入的文献，采用Ex‐                          侧肺周边磨玻璃样混浊和结节性实变、双侧肺野多发斑
          cel 2013软件记录数据信息，提取数据后交叉核对，并进                       片状融合磨玻璃影、双侧肺中下区不均匀混浊等。具体
          行统计描述和分析。                                           见表2。


          · 356 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 3                               中国药房  2023年第34卷第3期
   105   106   107   108   109   110   111   112   113   114   115