Page 101 - 《中国药房》2023年3期

对重构数据进行拟合 ，结果见表 1。根据拟合图形的 表2 2 种治疗方案 PFS 曲线和 OS 曲线的最优拟合分
[15]
视觉检查、AIC 和 BIC 的综合结果，本研究最终选取 布及其参数
Log-logistic分布拟合2组患者的总生存（overall survival， 组别 最优拟合分布 均值/形状参数 标准差/尺度参数
联合组的PFS曲线 Log-normal 2.178 0.921
OS）曲线和化疗组患者的 PFS 曲线，选取 Log-normal 分 化疗组的PFS曲线 Log-logistic 2.133 5.693
布拟合联合组患者的 PFS 曲线。2 组拟合后的 PFS 和 联合组的OS曲线 Log-logistic 1.820 17.240
化疗组的OS曲线 Log-logistic 1.917 12.357
OS 曲线分别见图 1、图 2；4 条 KM 曲线的分布参数见表
2。使用 Log-normal 和 Log-logistic 函数估计转移概率， 1.4 成本参数
进一步按下列公式计算转移概率： 从我国卫生体系角度出发，结合ORIENT-15研究的
γ
Log-logistic：S（t）＝[1+（λt）]－1 实际情况，本研究成本主要包括药品成本、支持治疗成
1 1 2 [ln(t)- α] 本、静脉输液费、门诊费、药品管理成本、实验室检查成
Log-normal：S（t）＝ － erf
2 2 2β 本、影像学检查成本、护理成本、随访成本和不良反应处
H（t）＝－ln[S（t）]，T（t）＝1－e [H（t－1）－H（t）] 理成本等。其中，药品成本数据来源于米内网（https：//
2
式中，S为生存率； λ为尺度参数，t为周期长度，γ为 www.menet.com.cn/），以人均体表面积1.72 m 和体质量
[16]
形状参数，α 为均值，β 为标准差，T 为转移概率，H 为计 60 kg计算药物剂量 ；支持治疗成本和药品管理成本来
算转移概率过程中的值。 源于文献[13]；静脉输液费、门诊费、实验室检查（全血细
表1 KM曲线拟合分布的AIC和BIC值 胞计数、血液生化、尿常规分析和甲状腺功能测试）成
拟合 Exponential Gamma Generalized Gompertz Weibull Log-logistic Log-normal 本、影像学检查（计算机断层扫描和18导联心电图）成本
优度 KM曲线 分布 分布 Gamma分布 分布 分布 分布 分布 和护理成本均来自河南省郑州市共计10家“三甲”医院
AIC 联合组的OS曲线 1 278.59 1 250.55 1 251.98 1 266.58 1 252.78 1 247.69 1 254.66
化疗组的OS曲线 1 553.29 1 513.22 1 513.91 1 529.53 1 514.49 1 513.22 1 518.56 的平均价格；随访成本来源于文献[12]；不良反应处理成
联合组的PFS曲线 1 407.25 1 374.57 1 360.47 1 404.47 1 383.33 1 360.03 1 358.78 本来源于 ORIENT-15 研究，根据《中国药物经济学评价
化疗组的PFS曲线 1 514.64 1 455.26 1 453.51 1 496.60 1 464.16 1 453.42 1 455.30
BIC 联合组的OS曲线 1 282.38 1 258.13 1 263.35 1 274.16 1 260.36 1 255.27 1 262.24 指南 2020》仅纳入≥3 级且发生率＞3% 的不良反应，包
化疗组的OS曲线 1 557.10 1 519.83 1 525.32 1 537.16 1 522.10 1 520.83 1 526.17 括肺炎、淋巴细胞减少症和血压升高，假设每种不良反
联合组的PFS曲线 1 411.04 1 382.15 1 371.84 1 412.05 1 390.91 1 367.61 1 366.35 应只发生1次，通过查询文献及结合临床实际用药情况
化疗组的PFS曲线 1 518.44 1 462.88 1 464.63 1 504.22 1 471.77 1 461.03 1 462.91
AIC：赤池信息准则（Akaike information criterion）；BIC：贝叶斯信 获得不良反应处理成本 [17―23] 。成本和效用参数见表3。
息准则（Bayesian information criterion） 表3 ESCC Markov模型的成本和效用参数
100 联合组的拟合OS曲线 每周期 单因素敏感性分析/元
联合组的原始OS曲线 参数 基线值/元 用法用量
90 化疗组的拟合OS曲线 成本/元 上限 下限
化疗组的原始OS曲线
80 药品成本
70 顺铂（50 mg） 76.00 75 mg/m ，每3周1次 228.00 296.40 159.60
2
总生存率/% 60 紫杉醇（100 mg） 168.98 第1个周期第1、8天：87.5 mg/m ，每3 506.94 659.02 354.86
2
50
周1次；第2个周期开始，每周期第1天：
40
2
30 175 mg/m ，每3周1次
信迪利单抗（100 mg） 2 843.00 200 mg，每3周1次 5 686.00 7 391.80 3 980.20
20
地塞米松（20 mg） 188.40 化疗前30 min静脉注射10 mg 94.20 122.46 65.94
10
苯海拉明（20 mg） 1.90 化疗前30～60 min肌内注射50 mg 5.70 7.41 3.99
0
雷尼替丁（50 mg） 25.30 化疗前30～60 min静脉注射50 mg 25.30 32.89 17.71
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
生存时间/月 支持治疗成本 756.62 983.61 529.63
图1 2种治疗方案OS曲线的最优拟合外推结果 静脉输液费 8.00 10.40 5.60
门诊费 17.50 22.75 12.25
100 联合组的拟合PFS曲线 药品管理成本
联合组的原始PFS曲线
90
化疗组的拟合PFS曲线 联合组 52.50 68.25 36.75
80 化疗组的原始PFS曲线 化疗组 124.85 162.31 87.40
70 实验室检查成本 486.50 632.45 340.55
总生存率/% 60 影像学检查成本 507.50 659.75 355.25
50
护理成本
21.00
27.30
14.70
40
30 随访成本 341.00 433.30 238.70
不良反应处理成本
20
淋巴细胞减少症 1 031.70 1 341.21 722.19
10
0 肺炎 912.80 1 186.64 638.96
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 血压升高 50.12 65.16 35.09
生存时间/月 PFS状态效用值 0.741 0.889 0.593
图2 2种治疗方案PFS曲线的最优拟合外推结果 PD状态效用值 0.581 0.697 0.465
中国药房 2023年第34卷第3期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 · 347 ·