Page 88 - 《中国药房》2023年2期
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癫痫是神经系统常见的疾病之一，具有遗传性、反                          cent”“kid”“teen”“youth”“child”“children”“levetirace‐
          复发作等特点，是仅次于头痛的第二大神经科常见病。                            tam”“keppra”“UCB  L059”“UCB  6474” “UCB  L060”
                                                     [1]
          我国900万癫痫患者中，有70%～80%为儿童患者 。目                       “valproate  acid” “2  propylpentanoic  acid” “divalproex”
          前，治疗儿童癫痫仍以口服抗癫痫药物为主，丙戊酸钠                           “depakene” “divalproex sodium” “semisodium valproate”
         （valproate，VPA）是抗癫痫的代表药物，对多种类型的癫                    “vupral” “propylisopropylacetic acid”等。检索时限均为
          痫均有较好的治疗效果，临床应用较为广泛，但长期服                            各数据库建库起至 2021 年 10 月 1 日。采用主题词与自
          用容易引起多种不良反应，如记忆力减退、血液系统病                            由词相结合的检索方式，同时手工检索纳入文献的参考
          变、肝功能异常、内分泌紊乱等，严重影响儿童的成长发                           文献。
          育，因此 VPA 用于儿童癫痫存在一定局限性，其临床应                         1.3 文献筛选与资料提取
                          [2]
          用价值也存在争议 。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）                      由 3 名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献，
          是一种新型的抗癫痫药物，除用于难治性癫痫的加用治                            如意见不一致时，则通过协商解决或由第三方裁定。提
          疗外，其适应证已扩展到新发癫痫的单药治疗。该药的                            取资料包括第一作者、发表年份、患儿例数、性别、年龄、
          耐受性较好，安全性较高，且能迅速稳定血药浓度，给癫                           平均病程、疗程、干预措施、结局指标等。
          痫的临床治疗提供了更多选择 。近年来，很多学者对                            1.4 纳入文献质量评价
                                     [3]
          LEV和VPA治疗儿童癫痫的有效性进行了比较，但结论                              采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
                            [4]
          存在争议，如曹现芳 研究结果显示，VPA 的疗效更好，                         险评估工具对纳入文献进行质量评价，具体包括随机分
                                   [5]
          在临床上更具优势；智常青等 研究发现，LEV的疗效显                          组方法、分配隐藏、盲法、结果数据完整性、是否选择性
          著高于 VPA。基于此，本研究采用 Meta 分析的方法比                       报告结果、其他偏倚来源；每项分为低风险、高风险和不
                                                                  [6]
          较了 LEV 和 VPA 治疗儿童癫痫的有效性和安全性，旨                       清楚 。
          在为临床用药提供循证参考。                                       1.5 统计学方法
          1 资料与方法                                                 采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。二分类
          1.1 纳入与排除标准                                         变量使用相对危险度（relative risk，RR）及其95%置信区
                                                                                                 2
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献类型为公开发表                          间（confidence interval，CI）表示。采用 χ 检验进行异质
                                                                               2
          的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）；语          性分析，当 P≥0.1、I  ＜50% 时，各研究间无统计学异质
          种限定为中文和英文。                                          性，采用固定效应模型进行Meta分析；反之，则采用随机
          1.1.2 研究对象 本研究的患儿为年龄小于 18 岁的儿                       效应模型进行Meta分析，并对异质性进行敏感性分析。
          童癫痫患者，癫痫发作类型不限。                                     采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
          1.1.3 干预措施 试验组患儿给予LEV，对照组患儿给                        2 结果
          予VPA；两组用药的剂型、剂量均不限。                                 2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息
          1.1.4 结局指标 本研究的结局指标包括：（1）有效率；                           初检共得到相关文献 6 166 篇，经阅读标题、摘要、
         （2）不良反应总发生率及具体不良反应发生率，如恶心                            全文后，最终纳入 33 篇文献         [4－5，7－37] ，共计 3 116 例患儿，
          呕吐、嗜睡、皮疹、头晕头痛、情绪异常、食欲不振等。                           其中试验组1 548例，对照组1 568例。文献筛选流程见
          1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为：（1）重复文献；                       图1，纳入研究基本情况见表1。
         （2）综述；（3）仅为研究方案或单纯介绍分析理论的
                                                               通过数据库检索到文献（n＝6 166）：
          文献。                                                  维普网（n＝82）、万方数据（n＝262）、  通过其他途径检索
                                                               中国知网（n＝58）、中国生物医学文献
                                                               数据库（n＝245）、Embase（n＝5 071）、  获得文献（n＝0）
          1.2 文献检索策略                                           PubMed（n＝350）、Cochrane  Library
                                                               （n＝98）
              计算机检索中国知网、维普网、中国生物医学文献
          数据库、万方数据、Cochrane Library、PubMed、Embase。                                       剔除重复发表的文献（n＝2 626）
          中文检索词包括“儿童”“小儿”“婴儿”“幼儿”“婴幼儿”                                 初筛获得文献（n＝3 540）
         “青少年”“新生儿”“癫痫”“癫痫发作”“癫痫先兆”“癫痫                                                   阅读标题和摘要后排除文献（n＝3 224）
          性发作”“唤醒期癫痫”“左乙拉西坦”“开浦兰”“左浦兰”                                 进一步获得文献（n＝316）
                                                                                         排除文章内容不符合文献（n＝283）：
                                                                                         年 龄 不 符（n＝155）、结 局 指 标 不 符
         “丙戊酸钠”“丙戊酸”“丙基戊酸钠”“二丙基乙酸”“双丙                                                   （n＝78）、干预措施不符（n＝23）、研究
                                                                                         设计不符（n＝22）、个案报道（n＝5）
          戊酸钠”“德巴金”“典泰”等；英文检索词包括“epilepsy”                              最终纳入文献（n＝33）
         “seizure  disorder”“awakening  epilepsy”“infant”“adoles‐           图1 文献筛选流程图


          · 206 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2                               中国药房  2023年第34卷第2期
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