Page 30 - 《中国药房》2023年2期

表2 不同冻干保护剂用量制备的 Cur-SLN 冻干粉质 级分布，推测可能是由于FL几何粒径虽较大，但密度较
量评分结果 小，使FL空气动力学粒径较小，可在细支气管中获得更
冻干保护剂用量/% 得分 高的沉积率。随着 FL 用量的减少，药物的二级分布率
编号 总得分
乳糖 蔗糖 甘露醇 海藻糖 外观 色泽 再分散性 沉积率逐渐提高，而模拟喉部的药物沉积率逐渐降低。
1 2 － － － 2 2 5 9
2 3 － － － 4 3 5 12 当FL与Cur-SLN冻干粉比例为1∶2时，药物具有较好的
3 5 － － － 5 3 6 18 二级分布。采用上述优化工艺制备3批Cur-SLN-FL，并
4 － 2 － － 8 7 7 22 同法制备 FL 装载的空白固体脂质纳米粒吸入微粉（空
5 － 3 － － 8 8 8 24 白SLN-FL），用于后续理化性质的评价。
6 － 5 － － 8 9 9 26
7 － － 2 － 6 7 7 20 2.4 Cur-SLN-FL的理化性质表征
8 － － 3 － 7 8 7 22 2.4.1 形态学分析 分别取Cur-SLN冻干粉、Cur-SLN-
9 － － 5 － 8 9 8 25 FL和FL各适量，涂布在双面导电胶上，再将导电胶固定
10 － － － 2 6 8 6 20 [5]
11 － － － 3 9 10 9 28 于金属板上，喷金后在扫描电镜下观察样品的形态 ，结
12 － － － 5 9 9 9 27 果见图2。

表3 样品冻干前和再分散后的粒径、多分散系数及包
封率（x±s，n＝3）
时间点 平均粒径/nm 多分散性指数 Zeta电位/mV 包封率/%
冻干前 19.13±0.11 0.14±0.26 －21.61±0.10 89.62±0.71
再分散后 21.69±0.95 0.17±0.87 －22.31±0.23 88.51±1.26

A. Cur-SLN冻干粉 B. Cur-SLN-FL C. FL
图2 Cur-SLN冻干粉、Cur-SLN-FL和FL的形貌特征

结果显示，Cur-SLN-FL呈现花形外貌，FL作为干粉
吸入剂的载体在与药物冻干粉混合的时候，将其吸附于
其表面，起到了对 Cur-SLN 冻干粉表面形态的修饰作
用，增加了粗糙度。
2.4.2 粒度分析 取适量Cur-SLN-FL过200目筛，采用
激光粒度仪测定吸入微粉的粒径，结果见图 3。同时计

100 nm 算跨度值（Span）以衡量粒径分布状态：Span = X 90 - X 10 ，
图1 Cur-SLN冻干粉再分散后透射电镜图 X 50
式中，X10和 X90分别是累积体积分布的 10% 和 90% 的粒
结果显示，采用优选工艺制备的Cur-SLN冻干粉经 径，X50 是几何直径。Cur-SLN-FL 的空气动力学粒径
再分散后，其粒径、多分散性指数及包封率与冻干前略 ρ
（MMAD）由下式计算得到：MMAD＝D
有变化，但其形态仍呈类球形或椭圆形，粒度圆整，表明 e ρ χ ，式中，De
0
冻干工艺不破坏Cur-SLN的结构。 表示粉末的中位几何粒径， ρ表示有效颗粒密度，其数值
2.3.3 Cur-SLN-FL 的制备 分别精密称量 FL 及 Cur- 为振实密度的1.26倍， ρ 是参照密度（1 g/cm），χ是颗粒
3
0
SLN冻干粉适量，两者以质量比2∶1、1∶1、1∶2，过200目 的动态形状系数（假设颗粒为球形，本文设χ为1） 。
[5，10]
筛混合均匀后，按 2020 年版《中国药典》（四部）通则 100 0.80
90 0.70
[9]
0951 项下方法 ，采用装置 1（双级撞击器）测定各部位 80 累积体积分布 0.60
[4]
的药物沉积率 ，实验重复3次，结果见表4。 70 0.50
60
表4 不同混合比例对Cur-SLN-FL各部位沉积率的影 累积体积分布/% 50 0.40 频度分布
40
0.30
响（x±s，n＝3，%） 30 0.20
20 频度分布
FL和Cur-SLN冻干粉的质量比 模拟喉部 一级分布 二级分布 10 0.10
0 0
2∶1 25.19±1.08 33.62±1.45 29.34±0.51 0.5 1 2 5 7 10 20 50 70 100 200 500 700
1∶1 21.03±0.79 38.23±0.49 32.76±2.61 粒径/μm
1∶2 16.12±1.28 35.16±0.61 40.92±0.02 图3 Cur-SLN-FL的粒径分布图
由表 4 可见 ，Cur-SLN-FL 的二级分布沉积率为 结果，Cur-SLN-FL 的平均粒径为（4.95±0.57）μm，
（40.92±0.02）%，相比课题组前期报道的以吸入乳糖作 De 为（7.66±0.76）μm，Span 为 2.39±0.41，MMAD 为
为载体的 Cur-SLN-DPI（28.73%） ，具有更高的药物二 （4.03±0.40）μm（MMAD 在 1～5 μm 的范围内时，适合
[4]

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