Page 27 - 《中国药房》2023年2期
P. 27
参考文献
A
7
[ 1 ] 陈明 . 麻黄细辛附子汤证之解读与运用[J]. 国医论坛，
6 2013，28（2）：1-3.
[ 2 ] 杨勇. 肾阳虚外感小鼠模型建立及麻黄细辛附子汤干预
B
5
D 研究[D]. 济南：山东中医药大学，2012.
lgP 4 [ 3 ] 邢淑雁，范珊珊，于钦辉，等. 麻黄细辛附子汤对肾阳虚
E 外感证模型小鼠 TLRs 应答及 Cyt-CO 介导的凋亡调控
3
的影响[J]. 中国药房，2021，32（6）：669-675.
2
[ 4 ] 邱丽丽 . 麻黄细辛附子汤“病证-量-效/毒”关系的研究
F
1 [D]. 济南：山东中医药大学，2019.
C
[ 5 ] 马勇，徐暾海，徐海燕，等 . 麻黄研究进展[J]. 吉林中医
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
pathway impact 药，2008，28（10）：777-779.
A：丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢；B：苯丙氨酸代谢；C：酪氨酸
[ 6 ] 董小艳，周祯祥，游姣娥，等. 细辛散剂长期毒性对SD大
代谢；D：脯氨酸和精氨酸代谢；E：甘油磷脂代谢；F：蛋氨酸和半胱氨
鼠肝肾功能的影响[J]. 光明中医，2015，30（12）：2550-
酸代谢
图6 MXF 对正常小鼠毒性相关潜在生物标志物的代 2552.
谢通路图 [ 7 ] 栾永福，孙蓉. 基于温补脾阳功效的附子水提物对腹泻
模型大鼠效-毒关联评价[J]. 中国中药杂志，2014，39
4.2 MXF对小鼠的毒性作用机制
（20）：4013-4019.
粪便代谢组学研究发现，MXF低、中、高剂量组氨基 [ 8 ] SHYUR L F，YANG N S. Metabolomics for phytomedi‐
酸代谢通路中 L-丙氨酸、L-脯氨酸、苯丙酮酸、L-蛋氨 cine research and drug development[J]. Curr Opin Chem
酸、L-酪氨酸、肌酸、吲哚酚含量均显著下降。这些氨基 Biol，2008，12（1）：66-71.
酸类物质与机体共生菌关系密切，是机体-肠菌的共同 [ 9 ] GAO J，XU K，LIU H N，et al. Impact of the gut micro‐
[12]
代谢产物 ，在机体的炎症反应、免疫反应以及三羧酸 biota on intestinal immunity mediated by tryptophan me‐
tabolism[J]. Front Cell Infect Microbiol，2018，8：13.
循环过程中发挥着重要作用 [13―14] 。在 MXF 诱导的毒性
[10] 范珊珊，李灿，邢淑雁，等. 麻黄细辛附子汤对肾阳虚外
模型中，小鼠粪便样本中 PC 含量显著下降（表 5）。PC
感小鼠及正常小鼠的效-毒作用研究[J]. 中国药学杂志，
是磷脂家族成员，其在肠黏膜上分布最为广泛。有报道 2020，55（7）：510-518.
称，在炎症介导的肠黏膜中 PC 水平显著下降，增加 PC [11] 孙启慧，张静，李壮壮，等. 基于代谢组学的麻黄细辛附
[15]
可提高黏膜PC浓度，从而改善肠道炎症状态 。脂肪酸 子汤治疗流感小鼠的作用机制研究[J]. 中国中药杂志，
类物质能够为肠道细菌的生长和繁殖提供所需的环境 2017，42（4）：763-771.
[16]
和营养物质，尤其是丁酸 。本研究发现，MXF 低、中、 [12] 罗羽莎. 基于代谢组学技术的肠道菌群介导的栀子肝毒
高剂量组中 3-磷酸甘油和甲基戊二酸含量均显著下降 性及栀子豉汤配伍减毒机制研究[D].上海：中国人民解
放军海军军医大学，2021.
（表 5），推测 MXF 可能抑制了小鼠肠道菌群活性，使其
[13] 刘艳妍. L-精氨酸对3－5月龄獭兔生长、免疫及脂代谢
发挥糖酵解的功能下降。可见，MXF对正常小鼠的毒性
的影响[D]. 石河子：石河子大学，2017.
作用机制可能与降低了正常小鼠粪便中多种氨基酸、 [14] 冯金龙，罗培，袁业现，等. 三羧酸循环中间产物调控炎
PC、3-磷酸甘油和甲基戊二酸等内源性代谢物相关，进 症 和 免 疫 的 研 究 进 展 [J]. 生 命 科 学 ，2022，34（5）：
而造成小鼠肠道菌群紊乱，肠道炎症反应发生和机体免 532-542.
疫反应失调。 [15] STREMMEL W，MERLE U，ZAHN A，et al. Retarded re‐
综上所述，本研究分别从宏观毒性作用指标和微观 lease phosphatidylcholine benefits patients with chronic
代谢生物标志物层面探究了MXF对小鼠的毒性作用和 active ulcerative colitis[J]. Gut，2005，54（7）：966-971.
[16] 李欣欣，孟明耀，熊晶晶，等. 肠道菌群相关代谢物丁酸
可能机制。结果表明，MXF达到一定剂量会对小鼠的体
的量效和时效对人脐带间充质干细胞增殖的影响[J]. 中
质量、多脏器和血清生化指标产生不良影响，从而表现
国微生态学杂志，2020，32（1）：11-16.
出一定的毒性作用，其作用机制可能与扰乱机体的肠道 （收稿日期：2022-07-13 修回日期：2022-12-21）
菌群代谢、引起炎症反应和造成免疫失调有关。 （编辑：曾海蓉）
中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 149 ·
