Page 25 - 《中国药房》2023年2期

表1 各组小鼠脏器指数的检测结果（x±s，n＝6）
组别 心指数 脾指数 肝指数 肺指数 肾指数 睾丸指数 胸腺指数 肾上腺指数 精囊腺指数
空白组 0.56±0.10 0.39±0.04 5.71±0.49 0.63±0.07 1.58±0.19 0.70±0.07 0.31±0.03 0.01±0.01 0.36±0.10
MXF低剂量组 0.59±0.10 0.43±0.06 a 5.53±0.41 0.78±0.11 a 1.62±0.25 0.80±0.10 a 0.19±0.05 a 0.04±0.02 a 0.45±0.16
MXF中剂量组 0.54±0.05 0.46±0.07 a 5.55±0.47 0.60±0.25 a 1.57±0.09 0.69±0.15 0.18±0.04 a 0.02±0.00 a 0.41±0.21
MXF高剂量组 0.52±0.00 0.47±0.17 a 5.31±0.38 0.69±0.12 a 1.61±0.19 0.72±0.04 a 0.16±0.00 a 0.03±0.00 a 0.45±0.15
a：与空白组相比，P＜0.05
表2 各组小鼠心肌功能指标检测结果（x±s，n＝6） 10 2
组别 CK/（U/L） CK-MB/（U/L） CK-MB/CK比值 α-HBDH/（U/L） LDH/（U/L）
空白组 101.95±19.21 28.33±4.42 0.35±0.11 504.83±83.23 131.50±18.70
MXF低剂量组 210.60±92.43 a 46.37±7.34 0.25±0.10 a 469.83±94.77 130.67±23.16
MXF中剂量组 178.69±67.96 a 52.34±12.06 0.33±0.13 617.14±17.77 a 160.57±44.39 a mAU
MXF高剂量组 187.67±88.62 a 47.80±10.11 0.29±0.10 491.33±51.05 127.00±19.09 1.0
a：与空白组相比，P＜0.05 0.8 MXF高剂量组
0.6
MXF中剂量组
0.4 MXF低剂量组
表3 各组小鼠肝功能指标检测结果（x±s，n＝6） 0.2 空白组
0
组别 ALT/（U/L） AST/（U/L） AST/ALT比值 ALP/（U/L） 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
t/min
空白组 23.33±6.17 86.83±9.81 3.06±0.62 96.42±11.56 A.正离子模式
MXF低剂量组 30.67±4.62 96.17±18.56 3.20±0.78 87.42±16.89 10 2
MXF中剂量组 28.86±5.27 97.14±17.31 3.40±0.57 83.14±6.59 a
MXF高剂量组 30.33±6.50 91.67±25.47 3.03±0.57 84.67±19.22
a：与空白组相比，P＜0.05
表4 各组小鼠肾功能指标检测结果（x±s，n＝6） mAU
组别 尿素/（mmol/L） 肌酐/（µmol/L） CYS-C/（µmol/L） 1.0
空白组 7.04±0.81 12.18±0.80 0.25±0.04 0.8 MXF高剂量组
0.6 MXF中剂量组
MXF低剂量组 7.16±1.16 11.67±0.78 0.21±0.04 0.4 MXF低剂量组
空白组
MXF中剂量组 8.85±1.53 a 12.00±1.15 0.19±0.04 a 0.2 0
MXF高剂量组 10.54±1.47 a 11.33±1.63 0.20±0.02 a 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
t/min
a：与空白组相比，P＜0.05 B.负离子模式
3.4 粪便代谢组学结果 图4 正、负离子模式各组小鼠粪便样品TIC叠加图
3.4.1 样本质量控制 将正、负离子模式下采集的所有 排列检验各 100 次，结果正离子模式下模型 Y 轴累积解
样本数据连同 QC 样本数据进行 PCA，其中 QC 样本聚 2 2
释率（R Y）分别为0.834、0.629、0.789，Q 分别为－0.138、
集 良 好 ，说 明 仪 器 性 能 良 好 、数 据 质 量 可 信 ，结 果
2
－0.131、－0.025；负离子模式下R Y分别为0.777、0.653、
见图3。
0.578，Q 分别为－0.262、－0.079 8、－0.102。Q 均为负
2
2
[11]
40 60 值表明模型预测能力良好，没有过度拟合的现象 。
40
20
20 3.4.4 潜在生物标志物的筛选和鉴定 通过 PCA、
t[2] 0 t[2]
QC样本 0
－20 QC样本 OPLS-DA、方差分析和 FC 分析，最终认为 FC＞1、P＜
－20
－40 待测样本 －40 待测样本 0.05、VIP值＞1的变量为潜在生物标志物。通过标志物
－100 －50 0 50 100 －100 －50 0 50 100 的 保 留 时 间 、精 确 m/z 以 及 同 位 素 比 例 等 信 息 ，在
t[1] t[1]
A.正离子模式 B.负离子模式 METLIN、HMDB 和 KEGG 等数据库中进行搜索，结果
图3 正、负离子模式各组小鼠粪便QC样本PCA图 正、负离子模式下分别鉴定出12、7个潜在生物标志物。
结果见表5。
3.4.2 粪便样品分析 不同组小鼠粪便样品代谢组学
3.4.5 代谢通路关联分析 利用MetaboAnalyst对19个
的正、负离子模式下各组样品的总离子流（TIC）叠加图
见图4。结果显示，各组样本分离度良好。 潜在生物标志物进行通路富集分析和通路拓扑分析，结
3.4.3 数据模式识别分析 数据预处理后，分别进行 果见图 6。图中圆圈代表了所有匹配的代谢通路，每个

PCA 和 OPLS-DA，空白组和 MXF 低、中、高剂量组可在 圆圈的颜色和大小分别依据代谢通路的 P 值和重要值
空间上完全分开，结果见图 5。其中模型 X 轴累积解释 界定——当某一条代谢通路的重要值大于0.05时，认为
2
2
率（R X）、模型累积预测率（Q）均大于 0.5，说明模型预 其为潜在靶标代谢通路。结果，共鉴定出 6 个代谢
测效果良好。为了防止模型过度拟合，本研究又进行了 通路。

中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 147 ·