Page 33 - 《中国药房》2023年2期
P. 33

3 讨论                                                    NF-κB signaling and COX-2 in cigarette smoke-induced
              载体型干粉吸入剂经口吸入后,首先在呼吸道气流                              COPD mice[J]. Inflammation,2018,41(5):1804-1814.
          的作用下,微粉由静止变为流动状态;然后继续在气流                           [ 3 ]  李楠,李旭,刘伟伟,等. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸
                                                                  入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症
          的作用下,解聚成自由粒子,最终根据其空气动力学粒
                                                                  反应的影响[J]. 中国药房,2019,30(3):332-338.
          径的不同,沉积在肺部的不同位置。本课题组前期制备
                                                             [ 4 ]  李楠,于美丽. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的制
          的 Cur-SLN-DPI 是将 Cur-SLN 吸附在一水合乳糖颗粒
                                                                  备工艺研究[J]. 中国药房,2016,27(28):3979-3981.
          上,通过分子吸附作用将药物分子固定。因载体乳糖和
                                                             [ 5 ]  李楠,李旭,程鹏,等. 纳米多孔花形乳糖装载姜黄素干
          第三组分乳糖的稀释剂粒径均大于 5 μm,限制了 Cur-
                                                                  粉吸入剂的制备及体外释药性能研究[J]. 中国药房,
          SLN-DPI 进 入 细 支 气 管 的 量 ,其 FPF 仅 为(25.8±                2021,32(7):794-801.
          0.6)% 。而本研究采用FL对原有载体乳糖和第三组分                        [ 6 ]  TAN  S  W,JIANG  T  T,EBRAHIMI A,et  al.  Effect  of
               [4]
          乳糖进行替换后,FPF 提高至(47.5±0.7)%。由于溶解                         spray-drying temperature on the formation of flower-like
          过慢可能会使得吸入颗粒被纤毛清除,降低治疗效                                  lactose for griseofulvin loading[J]. Eur J Pharm Sci,2018,
            [14]
          果 ,而本研究制备的FL相比普通的吸入乳糖具有速溶                               111:534-539.
          的特性   [5―6] ,进入细支气管后可迅速溶解,释放出 Cur-                 [ 7 ]  LI  N,LI  X,CHENG  P,et  al.  Preparation  of  curcumin
          SLN,解决了干粉吸入剂脱吸附困难的问题。                                   solid  lipid  nanoparticles  loaded  with  flower-shaped  lac‐
              气道上皮细胞是呼吸系统的重要组成部分,是人体                              tose for lung inhalation and preliminary evaluation of cy‐
          防止有毒颗粒、气体和病原体侵入的第一道防御屏                                  totoxicity  in  vitro[J].  Evid  Based  Complement  Alternat
                                                                  Med,2021:4828169.
          障 。气道上皮细胞的过度凋亡通常被认为是气道损
            [15]
                                                             [ 8 ]  朱李飞,刘晓妍,陈红君,等. 白藜芦醇二棕榈酰卵磷脂
          伤的主要机制之一,线粒体是细胞凋亡的主要途径之
                                                                  脂质粉雾剂的制备及其抗菌作用研究[J]. 中草药,2018,
          一,线粒体膜电位是目前最常用的反映线粒体通透性的
                                                                  49(24):5803-5811.
                                                 [13]
          指标之一,其下降越多表明细胞凋亡程度越深 。本研
                                                             [ 9 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典:四部[S]. 2020
          究制备的 Cur-SLN-FL 针对肺部吸入给药的特点,以
                                                                  年 版 .  北 京 :中 国 医 药 科 技 出 版 社 ,2020:138-143,
          BEAS-2B细胞为靶细胞,进行了细胞凋亡率及线粒体膜                             485-486.
          电位研究。结果显示,Cur-SLN-FL可有效削弱由LPS引                     [10]  李佳琪,秦璐,郑煌亮,等. 聚乙二醇磷脂包裹的聚乳酸
          起的 BEAS-2B 细胞的过度凋亡,且该作用与调节线粒                            羟基乙酸微球防止肺泡巨噬细胞吞噬[J]. 药学学报,
          体损伤有关。                                                  2019,54(7):1303-1311.
              综上所述,本研究采用 FL 装载 Cur-SLN 制成 Cur-               [11]  李楠,刘佩莉,孔令钰,等. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉
          SLN-FL,操作简便易行,有效改善了该制剂的体外肺部                             吸入剂的质量评价及初步稳定性考察[J]. 中国药房,
          有效部分沉积率;同时,Cur-SLN-FL 可通过调节线粒体                          2016,27(34):4838-4841.
          膜电位明显改善LPS诱导的BEAS-2B细胞凋亡,为Cur                      [12]  王小华,王丹,乔奇伟. 不同剂量布地奈德治疗变异性哮
                                                                  喘伴嗜酸细胞性支气管炎的疗效观察[J]. 贵州医药,
          等难溶性药物应用于慢性阻塞性肺疾病呼吸系统疾病
                                                                  2021,45(4):547-548.
          研究提供了一种新的思路。但本研究仅考察了 Cur-
                                                             [13]  王韵婷,胡婕,邹文静,等. 全反式维甲酸拮抗地塞米松
          SLN-FL 在体外对 LPS 诱导 BEAS-2B 细胞损伤的作用,
                                                                  抑制人气道上皮细胞 16HBE 凋亡[J]. 中国细胞生物学
          后续可考虑对其吸入给药后改善慢性阻塞性肺疾病模
                                                                  学报,2019,41(5):911-917.
          型动物肺部炎症的体内药效及作用机制进行深入研究。
                                                             [14]  ABOULFOTOUH  K,ZHANG  Y,MANIRUZZAMAN
          参考文献                                                    M,et al. Amorphous solid dispersion dry powder for pul‐
          [ 1 ]  顾艳利,宋勇,张方. 姜黄素在肺部炎症性疾病中的免疫                       monary drug delivery:advantages and challenges[J]. Int J
              调节作用[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版),2021,14                   Pharm,2020,587:119711.
              (4):539-542[2022-05-12]. https://kns. cnki. net/KCMS/  [15]  CAI B R,LIU M Y,LI J X,et al. Cigarette smoke extract
              detail/detail.aspx?filename=ZFBD202104041&dbname=   amplifies NADPH oxidase-dependent ROS production to
              CJFD&dbcode=CJFQ.DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.  inactivate PTEN by oxidation in BEAS-2B cells[J]. Food
              2021.04.041.                                        Chem Toxicol,2021,150:112050.
          [ 2 ]  YUAN J,LIU R P,MA Y H,et al. Curcumin attenuates           (收稿日期:2022-06-02  修回日期:2022-11-14)
              airway  inflammation  and  airway  remolding  by  inhibiting                        (编辑:曾海蓉)




          中国药房  2023年第34卷第2期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2    · 155 ·
   28   29   30   31   32   33   34   35   36   37   38