Page 33 - 《中国药房》2023年2期
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3 讨论 NF-κB signaling and COX-2 in cigarette smoke-induced
载体型干粉吸入剂经口吸入后,首先在呼吸道气流 COPD mice[J]. Inflammation,2018,41(5):1804-1814.
的作用下,微粉由静止变为流动状态;然后继续在气流 [ 3 ] 李楠,李旭,刘伟伟,等. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸
入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症
的作用下,解聚成自由粒子,最终根据其空气动力学粒
反应的影响[J]. 中国药房,2019,30(3):332-338.
径的不同,沉积在肺部的不同位置。本课题组前期制备
[ 4 ] 李楠,于美丽. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的制
的 Cur-SLN-DPI 是将 Cur-SLN 吸附在一水合乳糖颗粒
备工艺研究[J]. 中国药房,2016,27(28):3979-3981.
上,通过分子吸附作用将药物分子固定。因载体乳糖和
[ 5 ] 李楠,李旭,程鹏,等. 纳米多孔花形乳糖装载姜黄素干
第三组分乳糖的稀释剂粒径均大于 5 μm,限制了 Cur-
粉吸入剂的制备及体外释药性能研究[J]. 中国药房,
SLN-DPI 进 入 细 支 气 管 的 量 ,其 FPF 仅 为(25.8± 2021,32(7):794-801.
0.6)% 。而本研究采用FL对原有载体乳糖和第三组分 [ 6 ] TAN S W,JIANG T T,EBRAHIMI A,et al. Effect of
[4]
乳糖进行替换后,FPF 提高至(47.5±0.7)%。由于溶解 spray-drying temperature on the formation of flower-like
过慢可能会使得吸入颗粒被纤毛清除,降低治疗效 lactose for griseofulvin loading[J]. Eur J Pharm Sci,2018,
[14]
果 ,而本研究制备的FL相比普通的吸入乳糖具有速溶 111:534-539.
的特性 [5―6] ,进入细支气管后可迅速溶解,释放出 Cur- [ 7 ] LI N,LI X,CHENG P,et al. Preparation of curcumin
SLN,解决了干粉吸入剂脱吸附困难的问题。 solid lipid nanoparticles loaded with flower-shaped lac‐
气道上皮细胞是呼吸系统的重要组成部分,是人体 tose for lung inhalation and preliminary evaluation of cy‐
防止有毒颗粒、气体和病原体侵入的第一道防御屏 totoxicity in vitro[J]. Evid Based Complement Alternat
Med,2021:4828169.
障 。气道上皮细胞的过度凋亡通常被认为是气道损
[15]
[ 8 ] 朱李飞,刘晓妍,陈红君,等. 白藜芦醇二棕榈酰卵磷脂
伤的主要机制之一,线粒体是细胞凋亡的主要途径之
脂质粉雾剂的制备及其抗菌作用研究[J]. 中草药,2018,
一,线粒体膜电位是目前最常用的反映线粒体通透性的
49(24):5803-5811.
[13]
指标之一,其下降越多表明细胞凋亡程度越深 。本研
[ 9 ] 国家药典委员会 . 中华人民共和国药典:四部[S]. 2020
究制备的 Cur-SLN-FL 针对肺部吸入给药的特点,以
年 版 . 北 京 :中 国 医 药 科 技 出 版 社 ,2020:138-143,
BEAS-2B细胞为靶细胞,进行了细胞凋亡率及线粒体膜 485-486.
电位研究。结果显示,Cur-SLN-FL可有效削弱由LPS引 [10] 李佳琪,秦璐,郑煌亮,等. 聚乙二醇磷脂包裹的聚乳酸
起的 BEAS-2B 细胞的过度凋亡,且该作用与调节线粒 羟基乙酸微球防止肺泡巨噬细胞吞噬[J]. 药学学报,
体损伤有关。 2019,54(7):1303-1311.
综上所述,本研究采用 FL 装载 Cur-SLN 制成 Cur- [11] 李楠,刘佩莉,孔令钰,等. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉
SLN-FL,操作简便易行,有效改善了该制剂的体外肺部 吸入剂的质量评价及初步稳定性考察[J]. 中国药房,
有效部分沉积率;同时,Cur-SLN-FL 可通过调节线粒体 2016,27(34):4838-4841.
膜电位明显改善LPS诱导的BEAS-2B细胞凋亡,为Cur [12] 王小华,王丹,乔奇伟. 不同剂量布地奈德治疗变异性哮
喘伴嗜酸细胞性支气管炎的疗效观察[J]. 贵州医药,
等难溶性药物应用于慢性阻塞性肺疾病呼吸系统疾病
2021,45(4):547-548.
研究提供了一种新的思路。但本研究仅考察了 Cur-
[13] 王韵婷,胡婕,邹文静,等. 全反式维甲酸拮抗地塞米松
SLN-FL 在体外对 LPS 诱导 BEAS-2B 细胞损伤的作用,
抑制人气道上皮细胞 16HBE 凋亡[J]. 中国细胞生物学
后续可考虑对其吸入给药后改善慢性阻塞性肺疾病模
学报,2019,41(5):911-917.
型动物肺部炎症的体内药效及作用机制进行深入研究。
[14] ABOULFOTOUH K,ZHANG Y,MANIRUZZAMAN
参考文献 M,et al. Amorphous solid dispersion dry powder for pul‐
[ 1 ] 顾艳利,宋勇,张方. 姜黄素在肺部炎症性疾病中的免疫 monary drug delivery:advantages and challenges[J]. Int J
调节作用[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版),2021,14 Pharm,2020,587:119711.
(4):539-542[2022-05-12]. https://kns. cnki. net/KCMS/ [15] CAI B R,LIU M Y,LI J X,et al. Cigarette smoke extract
detail/detail.aspx?filename=ZFBD202104041&dbname= amplifies NADPH oxidase-dependent ROS production to
CJFD&dbcode=CJFQ.DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-6902. inactivate PTEN by oxidation in BEAS-2B cells[J]. Food
2021.04.041. Chem Toxicol,2021,150:112050.
[ 2 ] YUAN J,LIU R P,MA Y H,et al. Curcumin attenuates (收稿日期:2022-06-02 修回日期:2022-11-14)
airway inflammation and airway remolding by inhibiting (编辑:曾海蓉)
中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 155 ·