Page 130 - 《中国药房》2023年2期
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导的梵高样蛋白 2（Vangl2）下调，从而促进 Vangl2 的表 导的细胞损伤，保护血管内皮，降低动脉粥样硬化性斑
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达以预防肺动脉高压 。血管紧张素Ⅱ对脉管系统有 块发生率。青蒿素可通过激活磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白
增殖和促炎作用，在高血压的发病机制中起重要作用。 激酶B/内皮型一氧化氮合酶通路，降低人脐静脉内皮细
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Huo 等 研究发现，DHA 可抑制血管紧张素Ⅱ诱导的 胞氧化程度和丙二醛、胱天蛋白酶3/7的活性，增加一氧
VSMCs 增殖和炎症反应，为高血压的防治提供了新思 化氮的产生，激活活性氧来抑制过氧化氢诱导的细胞死
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路。Liu等 研究了青蒿素对自发性高血压大鼠内皮依 亡，保护内皮功能免受氧化损伤 。血管病变是系统性
赖性血管舒张和动脉血压的影响，以及潜在的信号通 硬化症的一个主要特征，通常表现为微血管病变和内皮
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路，结果发现，青蒿素治疗可降低高血压大鼠的心率和 功能障碍。Li 等 探讨了 DHA 是否可用于治疗系统性
基础血管张力，改善内皮依赖性血管舒张，这可能与青 硬化症的皮肤纤维化和血管功能障碍，结果发现，口服
蒿素能增加内皮型一氧化氮合酶活化和一氧化氮释放 和局部施用 DHA 均可以改善小鼠的组织纤维化，保护
以及抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的 皮肤血管免受博莱霉素诱导的内皮-间质转化的影响，
衍生有关。另有研究显示，DHA可通过激活法尼醇X受 以改善血管内皮功能障碍。
体引起肝星状细胞收缩来减轻纤维化啮齿类动物的门 8 防治糖尿病的心血管并发症
静脉高压 。 心血管疾病是糖尿病的主要并发症之一，炎症、氧
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5 改善心室重构 化应激和内皮功能障碍是糖尿病和高血糖引起心血管
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宋爱新等 研究发现，青蒿素可抑制大鼠心肌梗死 并发症的关键机制。Yang 等 报道，DHA 可通过抑制
后的心室重构，减少心肌纤维化，改善心功能，这可能与 miR-376b-3p/Krüppel 样因子 15 轴，减少 VSMCs 的增殖
青蒿素能调控尾加压素Ⅱ受体-RhoA/Rho相关的卷曲螺 和相关炎症指标（如 IL-1b 和 TNF-α）的表达，改善高血
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旋蛋白激酶信号通路、降低α-平滑肌肌动蛋白和SM22α 糖对心血管的影响。Jiang等 认为，青蒿素治疗不仅能
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的表达有关。Reid等 报道显示，青蒿琥酯具有阻断心 减弱胰岛素抵抗，恢复胰岛 β 细胞功能，而且对糖尿病
肌细胞生长和心房利钠因子的作用，可通过抑制原代乳 并发症（如糖尿病视网膜病变和糖尿病心血管疾病）具
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鼠心室肌细胞肥大达到预防左心室收缩功能障碍的目 有潜在的治疗作用。Chen 等 评估了青蒿琥酯在 1 型
的，使大鼠左心室游离壁和间隔壁厚度正常化。心肌梗 糖尿病模型大鼠中减少心血管并发症的作用，结果发
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死可导致进行性左心室扩张，Gu 等 研究显示，青蒿素 现，青蒿琥酯可通过降低血糖以及改善血脂指标来抑制
可通过阻断核因子κB抑制蛋白α磷酸化来抑制核因子 糖尿病引起的心血管并发症，其中高浓度（100 mg/kg）的
κB 通路，进而抑制炎症，减弱梗死后的心肌反应，抑制 青蒿琥酯具有降血糖作用，而低浓度（50 mg/kg）的青蒿
心室重构，改善心功能。 琥酯可预防糖尿病心血管并发症，其作用机制可能与抑
6 抗心律失常 制晚期糖基化终产物受体/核因子κB通路蛋白和下游炎
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史钰芳等 的动物实验显示，青蒿素能减慢心衰模 症因子的表达有关。
型兔的心脏窦房结传导时间，改善窦房结的传导功能， 9 保护心肌细胞
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同时也可降低心率，发挥抗心律失常作用。Gu等 研究 李亚云等 认为，青蒿素可降低心肌梗死模型大鼠
了青蒿素是否能够降低大鼠心肌梗死后的心室纤颤阈 炎症因子和心肌损伤标志物水平，减轻大鼠心肌组织损
值，结果发现，青蒿素治疗组大鼠的心室纤颤阈值显著 伤，其机制可能与抑制 TLR4/髓样分化因子 88/核因子
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提高，伴随着大鼠免疫荧光染色连接蛋白43表达水平的 κB p65通路有关。崔勤涛等 认为，心肌缺血再灌注损
升高，表明青蒿素对心肌梗死后大鼠的室性心律失常具 伤时炎症反应和氧化应激可导致心肌组织损伤严重，
有保护作用。Xu等 研究发现，青蒿素和维拉帕米都可 DHA能够缓解心肌缺血再灌注损伤模型小鼠的氧化应
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以有效降低室性心律失常评分，减轻左心室后负荷，其 激，抑制心肌细胞凋亡，改善心功能和心肌病理损伤，其
中青蒿素的抗心律失常作用与影响钾和钙离子通道有 机制可能与抑制蛋白激酶 B 和核因子 κB p65 磷酸化有
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关。李敏等 认为，青蒿素能有效降低心律失常模型大 关。Khan等 研究了青蒿琥酯或DHA在短暂性心肌缺
鼠的交感神经和迷走神经张力，延缓大鼠心律失常开始 血再灌注模型中的作用，结果发现，在心肌缺血再灌注
时间，缩短大鼠QT间期，其机制为抑制心室肌细胞快激 开始时服用青蒿琥酯可减轻与缺血再灌注相关的心肌
活和慢激活，延迟钾电流及内向整流钾电流，延长心肌 损伤。
组织的动作电位。还有研究显示，青蒿与常山配伍能够 10 其他
减少心律失常模型犬发生室性早搏及室性心动过速的 心脏移植是终末期心力衰竭唯一有效的治疗方法，
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次数，具有良好的抗心律失常作用 。 但急性和慢性排斥反应会破坏移植物功能，极大地制约
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7 保护血管内皮 心脏移植的发展。Chen 等 研究了青蒿琥酯在心脏移
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袁向科等 观察了青蒿素对 ox-LDL 诱导的血管内 植小鼠中的作用，结果发现，青蒿琥酯能显著降低小鼠
皮细胞损伤的影响，结果发现，青蒿素可通过上调瞬时 心脏组织中的炎症细胞浸润和心肌细胞凋亡，其机制可
受体电位香草酸亚型Ⅳ促进细胞自噬，减轻 ox-LDL 诱 能与青蒿琥酯通过抑制内质网应激相关蛋白的表达来
· 248 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 中国药房 2023年第34卷第2期
