Page 129 - 《中国药房》2023年2期
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药理作用也逐渐成为研究的热点。研究发现，青蒿素及 κB/NLRP3 通路来抑制脂质内流，并通过增强 AMPK/
其衍生物具有抗菌、抗炎、抗血吸虫病、免疫调节、抗肿 mTOR/自噬途径显著降低氧化低密度脂蛋白（oxidized
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瘤、抗病毒、抗纤维化等药理作用 。虽然青蒿作为植物 low-density lipoprotein，ox-LDL）的摄取和内化，同时促
药在临床上使用已有 1 000 多年的历史，但在防治心血 进胆固醇外流，从而起到降血脂作用。青蒿琥酯可通过
管疾病方面的应用并不多见。近年来研究人员发现青 抑制 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）表达和减
蒿素及其衍生物在防治心血管疾病方面潜力巨大，可能 少 ox-LDL 诱导的巨噬细胞分泌白细胞介素 6（Interleu‐
具有抗动脉粥样硬化、降血脂、抑制血管重塑、降压、抑 kin 6，IL-6）和肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor，
制心室重构、抗心律失常、保护血管内皮、防治糖尿病心 TNF-α），增加三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1和三磷酸
血管并发症及保护心肌细胞等药理作用。故本文对青 腺苷结合盒转运因子 G1 表达，从而减少泡沫细胞的形
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蒿素及其衍生物在心血管疾病方面的药理作用进行了 成，最终减少胆固醇的积累 。Wang等 首次报道了青
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综述，以期为青蒿素及其衍生物的深入开发提供参考。 蒿琥酯的降血脂作用，并且发现青蒿琥酯和熊果酸结合
1 抗动脉粥样硬化 能显著提高降血脂作用，且二者对降低肝脏胆固醇和甘
动脉粥样硬化是心血管疾病的重要危险因素，而 油三酯有协同作用。
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炎症反应是动脉粥样硬化斑块形成的主要原因之一 。 3 抑制血管重塑
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Jiang等 报道，青蒿素可通过调节巨噬细胞中的AMP活 血管损伤后，VSMCs 会分泌促炎细胞因子和趋化
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化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）/核因 因子，导致血管重塑，引起局部动脉狭窄 。李永章等 [15]
子 κB/NOD 样受体蛋白 3（NOD-like receptor protein 3， 考察了DHA对血管重塑的影响，结果发现DHA可通过
NLRP3）炎症信号转导通路保护高脂饮食喂养的载脂蛋 抑制核因子κB的激活，降低血管炎症，延缓损伤血管的
白 E（apolipoprotein E，ApoE）基因敲除小鼠的主动脉免 重塑。维持VSMCs表型稳定是降低移植术后静脉桥再
受脂质代谢异常的影响，抑制脂质在动脉堆积。脂蛋白 狭窄率的重要因素，平滑肌 22α（smooth muscle 22α，
脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）在水解甘油三酯中起着 SM22α）蛋白既是维持 VSMCs 收缩表型稳定所需的蛋
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核心作用，LPL 缺乏会导致动脉粥样硬化，而青蒿琥酯 白，也是鉴定VSMCs表型转化的特异性标志物 。黄强
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可通过上调Krüppel样因子2的表达来增强核因子E2相 信等 研究了青蒿素对大鼠自体移植静脉桥内膜增生
关因子2的核易位、促进转录因子7类似物2与LPL动子 的影响，结果发现青蒿素可明显减少大鼠静脉桥新生内
区域的结合、增强LPL的表达来减少循环中的甘油三酯 膜厚度，抑制静脉桥SM22α的表达下调，从而抑制血管
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含量 。巨噬细胞的自噬缺乏可能导致内膜泡沫细胞聚 重塑。Wang 等 考察了 DHA 对 SD 大鼠皮腔内球囊血
集，从而导致动脉粥样硬化斑块的形成，而青蒿素治疗 管成形术诱导的新生内膜形成的影响，结果发现 DHA
不仅能有效抑制动脉粥样硬化模型小鼠泡沫状巨噬细 可以通过减少炎症反应和 VSMCs 表型转变，抑制自噬
胞转化，还可以促进 AMPK 活化，抑制哺乳动物雷帕霉 激活，防止颈动脉球囊损伤后新生内膜增生的进展。此
素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）和失 外，青蒿素或 DHA 药物洗脱支架在动物冠状动脉再狭
调51样激酶1磷酸化，增加自噬相关蛋白LC-3Ⅱ积累和 窄模型中也显示出抗内膜增生和炎症抑制作用 。
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p62降解，从而增强巨噬细胞自噬，减少动脉粥样硬化斑 4 降压
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块的形成 。Du 等 研究发现，青蒿素可通过抑制血管 肺动脉高压是一种进行性和危及生命的心肺血管
平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）从收 疾病，其特征是肺血管阻力和压力升高及不可逆的右心
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缩表型转变为去分化表型，来减缓动脉粥样硬化的进 衰竭，最终导致心血管不良事件发生 。Bao 等 首次
展。青蒿琥酯联合降脂药物瑞舒伐他汀比单一用药能 使用分离的灌注/通气小鼠肺证明青蒿素能够以一氧化
更有效地减缓动脉粥样硬化病变的进展，为心血管疾病 氮依赖性方式减轻缺氧或高浓度钾离子溶液诱导的肺
患者提供更多获益 。 血管收缩，并且可部分逆转野百合碱和缺氧+Su5416 诱
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2 降血脂 导的大鼠严重肺动脉高压。Tang等 报道，DHA能降低
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Lei 等 研究发现，DHA 可显著减少去卵巢小鼠血 肺动脉压力，抑制血小板衍生生长因子 BB 诱导的肺动
清中高浓度的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇以及肝 脉平滑肌细胞增殖和迁移，通过下调β-连环蛋白的水平
脏中的脂质积累，显著上调将胆汁盐从血液转运至胆汁 和上调轴抑制蛋白 2 和糖原合成酶激酶 3β 的水平改善
的转运蛋白基因（包括 Slc10a1、Slco1b2 和 Abcb11）以及 肺血管重塑。另有研究显示，DHA可通过促进胚胎致死
肝 脏 中 脂 肪 酸 合 成 和 摄 取 所 需 的 基 因（如 Fasn 和 性异常视觉样蛋白2的表达和调节miR-503/磷脂酰肌醇
CD36），显著下调回肠中Slc10a2的表达，以减少胆汁盐 3激酶/蛋白激酶B通路，抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖
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的吸收，改善高胆固醇血症。Zhou等 应用纳米复合技 和迁移，从而缓解肺动脉高压 。miR-335 在抑制肺血
术将青蒿素和原花青素共同递送到动脉粥样硬化斑块 管收缩和肺血管重塑中发挥了重要作用，而 DHA 能有
的巨噬细胞中，结果发现该复合物可以通过抑制核因子 效逆转缺氧诱导的 miR-335 表达上调，避免 miR-335 介
中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 247 ·
