Page 135 - 《中国药房》2023年2期
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具有神经毒性，氧化应激是其发挥毒性作用的重要途 的活性来实现的。此外，通过影响离子通道来发挥神经
径。研究表明，雄黄在较低剂量时，能促进海马组织 毒性作用的中药还包括含重金属铅的中药。铅具有模
GSH 的合成；但当剂量增加时，则可造成海马组织中 拟体内二价阳离子的能力，能替代 Ca 、Fe 、Mg ，影响
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[31]
GSH 的合成减少，从而产生神经毒性作用 。Yen 等 [32] 机体生物代谢进程。有学者通过检测铅暴露后新生小
通过砷暴露实验发现，砷可造成小鼠大脑皮层中 GSH- 鼠海马神经细胞内和细胞内质网中的Ca 浓度发现，细
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Px、GSH 和醌氧化还原酶 mRNA 水平的下降，脂质过氧 胞内Ca 浓度增加，细胞外Ca 浓度下降，且两者成一定
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化（lipid peroxidation，LPO）作用的增强，进而促进脂质 的线性关系，Ca 浓度释放的变化可影响小鼠认知和学
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体聚集，最终导致细胞膜流动性及通透性发生改变，产 [39] 2+
习记忆功能 。钙调素是能与 Ca 结合的蛋白质，能调
[33]
生神经毒性。Huang等 在小鼠连续7周的低剂量甲基
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节Ca 浓度和离子通道，而铅能够模拟Ca 激活钙调素，
汞暴露过程中发现，小鼠先后出现了活动增加、运动平 [40]
对神经细胞生理产生影响，造成神经细胞损伤 。神经
衡障碍和听觉缺陷等症状，这些症状与小鼠脑组织中的
毒性中药通过影响离子通道致神经毒性的潜在机制
汞蓄积和生化指标的改变呈相关性，包括脂质过氧化产
见图2。
物增加和钠钾ATP酶活性、一氧化氮水平改变等。铜同
样具有抑制抗氧化酶表达、致机体氧化应激水平升高的
作用，其作用可能与 p38 促分裂原活化的蛋白激酶（p38
mitogenactivated protein kinases，p38 MAPK）信号通路调
节转录因子 SKN-1/核转录因子红系 2 相关因子 2（skin‐
head-1/nuclear factor-erythroid 2 related factor 2，SKN-1/
[34]
Nrf2）有关 。神经毒性中药通过诱导氧化应激致神经
毒性的潜在机制见图1。
图2 神经毒性中药通过影响离子通道致神经毒性的潜
在机制
2.3 影响能量代谢
神经系统对能量的需求极其敏感，能量代谢缺乏会
严重影响神经调控功能，从而引起神经毒性 。研究发
[41]
现，2% 的乌头碱可使星形间质细胞的细胞膜完整性受
GSSG：氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione）；GR：谷胱甘肽还原
到破坏，导致细胞内离子紊乱，从而造成细胞呼吸链中
酶（glutathione reductase）
图1 神经毒性中药通过诱导氧化应激致神经毒性的潜 断，无氧呼吸增加，糖原大量分解，最终致使神经细胞能
[42]
在机制 量代谢受阻 。此外，乌头碱暴露还能使线粒体受损，
[37]
造成蛋白质能量供应障碍 。苦杏仁、核桃仁等中药所
2.2 影响离子通道
含的氰化物能阻断线粒体氧化磷酸化，使得中枢神经系
生物体内的离子通道具有参与神经与肌肉细胞调
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统缺氧，细胞膜通透性改变，促使 Ca 内流，从而造成
控、维持细胞正常生理活动的作用，一旦离子在通道内
Ca 稳态失调，诱发神经毒性 。青蒿素是我国科学家
[43]
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[35]
外的平衡被破坏，就可引发严重的细胞毒性 。研究发
从菊科植物黄花蒿中提取的具有抗疟活性的单体化合
现，苦参、山豆根等中药所含的苦参碱能干扰谷氨酸
（glutamic acid，Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid， 物，后又通过半合成的方法研制出其衍生物蒿甲醚、青
GABA）的代谢，导致细胞膜 Cl 通透性增加，持续产生 蒿琥酯、双氢青蒿素等。实验研究发现，青蒿素及其衍
－
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抑制性突触后电位，诱导豌豆蚜持续麻痹后死亡 。乌 生物可损伤神经细胞及神经胶质瘤细胞的线粒体嵴和
+
头类生物碱可导致神经细胞 Na 通道持续开放和激活， 内质网膜，引起能量代谢失调并抑制蛋白质合成，导致
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从而产生神经毒性 。Ono 等 的研究进一步证实，乌 未分化细胞的增殖和分化细胞的轴突生长或延伸被抑
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头碱可影响神经细胞内Na 、K 、Ca 稳态，导致神经细胞 制，最终产生神经毒性 [44―45] 。神经毒性中药通过影响能
结构和功能受损，这种作用可能是通过抑制钠钾ATP酶 量代谢致神经毒性的潜在机制见图3。
中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 253 ·
