Page 134 - 《中国药房》2023年2期
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1 中药致神经毒性的物质基础                                      晶，同样会导致神经毒性          [16―18] 。
              神经毒性中药多具有醒脑、开窍、安神等药理活性，                         1.2 外源性毒性成分
          可用于临床治疗神昏谵语、惊风、中风、癫痫等证，是中                               部分中药无内源性毒性成分，但是在使用过程中仍
                               [2]
          医临证用药的一大特色 。此外，神经毒性中药在戒毒                            产生了或大或小的毒性，主要与中药外源性毒性成分有
                                                                [19]
          方面同样具有重要作用，如在阿片类药物中毒的急救、                            关 。中药外源性毒性成分是指在药材种植、加工、运
          脱瘾、戒后调养等过程中，洋金花、天仙子、颠茄草等中                           输、存储过程中引入的一些非本身合成的有害元素和农
                               [3]
          药可有效控制戒断症状 。现代药理毒理学研究表明，                            药残留，是由于药材种植时施用农药、化肥不合理或由
          中药所含活性成分及其量效关系是决定其药理活性和                             于水、土壤、空气等种植环境被污染，以及在加工、存储
          毒性作用的关键。对主要活性成分不良反应认识不足，                            过程中一些错误操作所造成的。研究者发现，用硫磺进
          中药使用不合理，尤其是中药滥用，很容易导致神经毒                            行熏制以延长保质期会造成药材中含硫量增加，温度、
                                                        [4]
          性不良反应的发生，进而对机体造成严重不良后果 。                            湿度等存储条件不合理可导致黄曲霉毒素的出现，耕种
          中药毒性成分根据其来源可分为内源性毒性成分和外                             土壤富含的铜、镉、铅等重金属会导致药材重金属超标，
          源性毒性成分。                                             患者长期服用或短期大量服用这些药材会出现失眠、头
          1.1 内源性毒性成分                                         晕、呕吐、恶心、乏力等神经毒性症状，重者可能会出现
              内源性毒性成分是中药研究领域的重要话题，根据                          痉挛、说话能力下降、吞咽困难，甚至死亡                [20―22] 。调查显
          化学结构不同，可分为生物碱、糖苷类、二萜类、动植物                           示，除动物药与矿物药外，几乎所有的植物药均可检出
                                                                               [23]
          毒蛋白和重金属等。其中，多种中药内源性毒性成分往                            农药残留：牛建均等 考察了不同产地太子参、野菊花、
          往同时也是临床有效成分，其有效性和安全性的关键节                            三七、茯苓、鱼腥草 5 种（共 50 批）药材中有机氯农药的
          点是临床用药剂量。                                           残留情况，发现有机氯农药的检出率为50%；何清彦等                     [24]
              研究表明，从川乌、马钱子等药用植物中分离得到                          检测了 10 种（共 30 批）药材，均检出了禁用农药六六六
          的生物碱类化合物在临床治疗中均表现出极强的药效                            （六氯环己烷）、滴滴涕（双对氯苯基三氯乙烷）；顾炎
                                                                [25]
          或治疗作用，但同时也表现出一定的神经损伤作用，患                            等 从金银花中检出了水胺硫磷等有机磷农药；此外，
          者可能出现中枢兴奋、中枢抑制、瞳孔放大、意识不清、                           有研究者还从部分药材中检出了克百威（2，3-二氢-2，2-
          烦躁不安、头晕、惊厥、麻痹、昏迷等临床表现                  [5―6] 。麻黄    二甲基-7-苯并呋喃基甲氨基甲酸酯）、三唑磷[O，O-二乙
          水煎液中所含的麻黄碱可缓解感冒引起的呼吸道症状，                            基-O-（1-苯基-1，2，4-三唑-3-基）硫代磷酸酯]等被WHO
                                                                                     [26]
          但研究表明该成分可导致小鼠运动增加，情绪焦虑，大                            列为剧毒、高毒的农药残留 。上述残留物化学性质稳
          脑记忆、认知发生错误，大脑皮层出现胶质细胞增生和                            定，难以生物降解，脂溶性强，极易在生物体内蓄积引起
                                                                      [27]
          锥体细胞坏死，纹状体部位出现组织间隙增宽以及胶质                            神经毒性 。
                                   [7]
          细胞增生，有一定的神经毒性 。天仙子中含有莨菪碱、                           2 中药致神经毒性的潜在作用机制
          东莨菪碱和阿托品等生物碱，上述成分可导致正常人活                                神经毒性中药对神经系统的影响是多方面的，在中
          动明显减少，静卧不动、闭目，对刺激的反应性减弱，呼                           枢神经系统主要表现为精神、行为障碍，智能下降，共济
                [8]
          吸变慢 。                                               失调，语言障碍，听力及视力障碍；在周围神经系统则以
              糖苷类成分主要包括强心苷、皂苷和氰苷等。研究                          周围神经病变多见，表现为肢体感觉障碍，出现肌肉长
                                                                                        [28]
          指出，洋地黄所含的地高辛、洋地黄毒苷等强心苷类成                            期、剧烈、自发性刺痛或烧灼痛 。中药对氧化应激、促
          分会引起明显的神经损伤，包括视力障碍、定位错觉、智                           发炎症、离子交换、能量代谢等过程的影响可能是其致
                      [9]
          力下降等症状 。苦杏仁含有氰苷，小鼠灌胃后会出现                            神经毒性的重要机制。
                                                    [10]
          活动能力减弱、懒动、抽搐等症状，甚至出现死亡 。二                           2.1 诱导氧化应激
          萜类化合物主要以树脂、内酯或糖苷的形式存在，京大                                氧化应激是由于机体受外部刺激，导致体内超氧阴
                                                                      －
          戟、闹羊花等中药所含的二萜类化合物对神经系统具有                            离子（O2 ·）、羟自由基（·OH）、过氧化氢（H2O2 ）等氧自
          较强的毒性和损伤作用           [11―12] 。此外，部分中药所含的毒           由 基 大 量 积 累 ，而 超 氧 化 物 歧 化 酶（superoxide  dis‐
          性蛋白也可导致神经损伤，如苍耳子、巴豆霜等中药所                            mutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过
          含的植物毒性蛋白均可导致小鼠活动减少、行动迟缓、                            氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、谷胱甘肽
          抽搐、痉挛，甚至死亡         [13―14] ；蝮蛇、全蝎、蜈蚣等动物类药          （glutathione，GSH）等抗氧化物质不足以清除过多的氧
          材所含的动物毒性蛋白均可引发意识模糊、言语不清或                            自由基时所产生的细胞损伤现象 。过剩的氧自由基
                                                                                           [29]
          障碍、抽搐、呼吸抑制等症状 。此外，部分中药（如雄                           化学性质极度活跃，可破坏细胞DNA、蛋白和脂质分子，
                                   [15]
          黄、轻粉、半夏、天南星等）因含有砷、汞、铅等重金属和                          损伤线粒体，从而造成脑组织损害并引发多种神经退行
                                                                    [30]
          由草酸钙针晶及其表面糖蛋白、微量多糖组成的毒针                             性疾病 。含重金属的中药（如朱砂、雄黄、水银等）多

          · 252 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2                               中国药房  2023年第34卷第2期
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