Page 122 - 《中国药房》2023年2期

表1 文献报道的16例免疫检查点抑制剂相关棘皮瘤患者临床资料
年龄/ 转归时 再暴露后的反 诺氏
患者 性别 原发肿瘤 ICIs 发病时间 症状 累及部位 处置 转归
岁 间/月 应/后续治疗 评分
病例1 [8] 女 62 肺腺癌 帕博利珠单抗 84 d后 口腔溃疡、皮肤隆起病变 口腔、左前臂 停药，行手术切除 5 消退 阳性 10
病例2 [10] 男 ＞70 黑色素瘤 帕博利珠单抗 瘙痒性紫罗兰色斑块、鳞状丘疹、斑块和火山口 躯干、四肢 停药，给予羟氯喹 2 好转 未使用ICIs 7
状结节
病例3 [5] 女 ＞70 间皮瘤 帕博利珠单抗 瘙痒性紫罗兰色斑块、鳞状丘疹、斑块和火山口 躯干、四肢 停药，给予Goeckerman方案，局部使用氯 好转 未使用ICIs 7
状结节 倍他索，病灶内注射曲安奈德
病例4 [10] 男 ＞60 肺腺癌 纳武利尤单抗 瘙痒性、边界不清的鳞状斑块 腿部 患处予抗菌伤口敷料和适形弹力绷带包 12 好转 继续用药 7
扎，外涂氧化锌
病例5 [11] 男 73 宫颈鳞癌 纳武利尤单抗 2个月后 浸润性角化过度斑块和结节，周围有红斑 手背 活检切除 0.5 消退 继续用药 7
病例6 [12] 男 85 支气管鳞癌 帕博利珠单抗 2周期后（约1.4 过度角化结节性病变 手、膝盖、腿背部 局部使用氯倍他索 3 好转/ 继续用药，并 7
个月后） 消退 用激素
病例7 [13] 男 92 大汗腺癌 纳武利尤单抗 3周期后（约1.4 角化性丘疹 双臂、手背、腿部 未治疗 1.5 消退 继续用药 7
个月后）
病例8 [14] 女 78 肛门鳞癌 纳武利尤单抗 5个月零1周后 红斑丘疹和结节 手臂、腿部、上胸部 局部使用咪喹莫特 6 好转/ 阳性 9
消退
病例9 [14] 女 85 胰腺癌 纳武利尤单抗 2个月后（第5次 粉紫色丘疹、散在的火山口状过度角化病变 手掌、手背、小腿 停药，采用冷冻手术 4 好转 未使用ICIs 7
用药后）
病例10 [15] 女 79 肾癌 纳武利尤单抗 4个月后 瘙痒的紫罗兰色过度角化结节 手背、前臂、背侧、 局部使用氯倍他索，病灶内注射曲安奈德 改善/ 继续用药，并 7
左下腿 消退 用激素
病例11 [16] 男 83 a 黑色素瘤 帕博利珠单抗 18个月后 多发红斑，角化过度结节、丘疹和斑块 四肢 局部使用氯倍他索，病灶内注射曲安奈 1 好转 继续用药，并 7
德，行冷冻手术 用激素
病例12 [16] 女 83 a 黑色素瘤 帕博利珠单抗 13个月 多发红斑，角化过度结节、丘疹和斑块 腿部 局部使用氯倍他索，病灶内注射曲安奈 1 好转 继续用药，并 7
德，行冷冻手术 用激素
病例13 [16] 男 83 a 头皮鳞状细 帕博利珠单抗 4个月 多发红斑，角化过度结节、丘疹和斑块 手背 局部使用氯倍他索，病灶内注射曲安奈德 1 好转 继续用药，并 7
胞癌 用激素
病例14 [17] 女 84 黑色素瘤 帕博利珠单抗 2个月 结节性病变 小腿 病灶内注射5-氟尿嘧啶 好转 阳性 9
病例15 [18] 男 73 黑色素瘤 帕博利珠单抗 第 6 次用药后 湿疹和瘙痒性皮炎，演变为红斑和白斑、剥脱性 小腿 停药，给予多西环素和烟酰胺 消退 阳性 9
（约4.2个月后） 丘疹和大疱，以及爆发性角化过度的火山口样
病变
病例16 [18] 男 90 黑色素瘤 纳武利尤单抗 “发痒”溃疡、角化过度病变 面部、躯干、下肢 行电干燥刮除术 好转 阳性 9
a：病例11～13的中位年龄范围为77～91岁；阳性：再次使用可疑药物后出现同样反应；Goeckerman方案：结合类固醇-闭塞“冷却”+光疗+外用
粗煤焦油
师查体明确棘皮瘤处于进展中，对于此时是否需要停用 带有角质核心的圆顶状结节；（3）回归阶段，角质栓塞消
[19]
免疫治疗，临床药师从有效性、安全性、经济性3个角度 退和破裂，形成色素减退的瘢痕 。考虑到目前患者瘙
进行了分析：（1）有效性方面，患者为胃癌多发肿瘤，在 痒已得到控制，棘皮瘤主要累及感官不适但并未危及生
使用纳武利尤单抗治疗期间，原发疾病控制可，抗肿瘤 命，加之该病发病具有自限性，故临床药师和医师在最
疗效评价为疾病缓解，免疫治疗获益肯定。（2）安全性方 大程度尊重患者意愿的前提下，同意其继续治疗，并嘱

面，从棘皮瘤的发生发展过程可知，随着纳武利尤单抗 其动态关注病情变化。除此之外，临床药师还制定了详
用药次数或者累积剂量的增加，不良反应持续进展，且 细的用药教育清单、皮肤护理注意事项清单、用药监护
该患者处于精神过度紧张的状态，日常生活明显受到该 及随访计划等，并积极对患者进行心理疏导，在后续使
不良反应干扰，不愿交流、外出，心情低落，睡眠欠佳，注 用纳武利尤单抗治疗的每个周期评估患者的不良反应
意力难以集中，PHQ-9 抑郁症筛查量表评分为 12 分，可 控制情况，观察其皮肤结节是否坍塌、消退或保持稳定，
能存在中度忧郁。（3）经济性方面，该患者目前处于纳武 瘙痒症状是否反复，已有棘皮瘤病灶是否进一步扩大，
利尤单抗的患者援助赠药阶段，经济负担不重。 患者身体其他部位是否爆发新的丘疹或结节等。最终
基于以上三点，医师与临床药师分别从疾病及药物 该患者如期完成免疫治疗；同时，在暴露因素消除 20 d
治疗的角度与患者进行了沟通，阐明当前治疗困局及获 后的随访中，其棘皮瘤已经呈现消退的态势。
益-风险情况，患者表示对肿瘤治疗仍有坚定的信心，且 3 结语
该药物赠药还有最后2剂，故选择继续用药，待免疫治疗 cirAE 往往是 ICIs 较为常见也较早发生的不良反
结束后再考虑对棘皮瘤患处进行对症干预。研究指出， 应，其临床表现多样，多数损伤轻微可逆，仅有少数可致
棘皮瘤发展具有典型的3个阶段：（1）增殖阶段，快速发 患者永久停药甚至死亡。目前，ICIs致棘皮瘤仅在帕博
病并扩大，可持续 2～4 周；（2）成熟阶段，表现为典型的 利珠单抗和纳武利尤单抗中有所报道。该类不良反应

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