Page 116 - 《中国药房》2023年1期

综上所述，目前的临床证据表明 GKAs 拥有优秀的 glucokinase activator AZD1656 in patients with type 2
血糖调控能力，后期的临床开发需要改善其安全性问 diabetes mellitus[J]. Diabetes Obes Metab，2012，14（12）：
题。创新药的研发是一个对GKAs疗效及安全性持续认 1114-1122.
识和改进的过程，随着研究的不断深入，以 dorzagliatin [13] VELLA A，FREEMAN J L R，DUNN I，et al. Targeting
hepatic glucokinase to treat diabetes with TTP399，a hepa‐
为代表的GKAs即将为T2DM的治疗带来新的选择。
toselective glucokinase activator[J]. Sci Transl Med，
参考文献
2019，11（475）：eaau3441.
[ 1 ] 中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南：
[14] WILDING J P，LEONSSON-ZACHRISSON M，WESSMAN
2020年版[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.
C，et al. Dose-ranging study with the glucokinase activator
[ 2 ] American Diabetes Association. Standards of medical care
AZD1656 in patients with type 2 diabetes mellitus on met‐
in diabetes：2022[J]. Diabetes Care，2022，45（Suppl 1）： formin[J]. Diabetes Obes Metab，2013，15（8）：750-759.
S1-S264.
[15] ZHENG S，SHAO F，DING Y，et al. Safety，pharmacoki‐
[ 3 ] MANNUCCI E，CANDIDO R，MONACHE L D，et al.
netics，and pharmacodynamics of globalagliatin，a glucoki‐
Italian guidelines for the treatment of type 2 diabetes[J].
nase activator，in Chinese patients with type 2 diabetes
Acta Diabetol，2022，59（5）：579-622.
mellitus：a randomized，phase Ⅰb，28-day ascending dose
[ 4 ] STARK CASAGRANDE S，FRADKIN J E，SAYDAH S
study[J]. Clin Drug Investig，2020，40（12）：1155-1166.
H，et al. The prevalence of meeting A1C，blood pressure，
[16] ZHU D L，GAN S L，LIU Y，et al. Dorzagliatin mono‐
and LDL goals among people with diabetes，1988-2010
therapy in Chinese patients with type 2 diabetes：a dose-
[J]. Diabetes Care，2013，36（8）：2271-2279.
ranging，randomised，double-blind，placebo-controlled，
[ 5 ] GRIMSBY J，SARABU R，CORBETT W L，et al. Alloste‐
phase 2 study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6（8）：
ric activators of glucokinase：potential role in diabetes
627-636.
therapy[J]. Science，2003，301（5631）：370-373. [17] 华领医药 . 华领医药糖尿病首创新药多格列艾汀 NDA
[ 6 ] HAEUSLER R A，CAMASTRA S，ASTIARRAGA B，et
获 NMPA 受理！为全球首个葡萄糖激酶激活剂[EB/
al. Decreased expression of hepatic glucokinase in type 2
OL]. （2021-04-23）[2022-04-25]. https：//www. huamedi‐
diabetes[J]. Mol Metab，2015，4（3）：222-226.
cine.com/news-125.html.
[ 7 ] PERREAULT L，FAERCH K，KEREGE A A，et al. He‐ [18] FILIPSKI K J，PFEFFERKORN J A. A patent review of
patic glucose sensing is impaired，but can be normalized， glucokinase activators and disruptors of the glucokinase：
in people with impaired fasting glucose[J]. J Clin Endocri‐
glucokinase regulatory protein interaction：2011-2014[J].
nol Metab，2014，99（7）：E1154-E1162. Expert Opin Ther Pat，2014，24（8）：875-891.
[ 8 ] AMIN N B，AGGARWAL N，PALL D，et al. Two dose- [19] TOULIS K A，NIRANTHARAKUMAR K，POURZITAKI
ranging studies with PF-04937319，a systemic partial acti‐ C，et al. Glucokinase activators for type 2 diabetes：chal‐
vator of glucokinase，as add-on therapy to metformin in lenges and future developments[J]. Drugs，2020，80（5）：
adults with type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes Metab， 467-475.
2015，17（8）：751-759. [20] ZHANG Q，RAMRACHEYA R，LAHMANN C，et al.
[ 9 ] KIYOSUE A，HAYASHI N，KOMORI H，et al. Dose- Role of KATP channels in glucose-regulated glucagon se‐
ranging study with the glucokinase activator AZD1656 as cretion and impaired counterregulation in type 2 diabetes
monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes [J]. Cell Metab，2013，18（6）：871-882.
mellitus[J]. Diabetes Obes Metab，2013，15（10）：923-930. [21] LIU S P，AMMIRATI M J，SONG X，et al. Insights into
[10] LIU D Y，DU Y，YAO X T，et al. Safety，tolerability，phar‐ mechanism of glucokinase activation：observation of mul‐
macokinetics，and pharmacodynamics of the glucokinase tiple distinct protein conformations[J]. J Biol Chem，2012，
activator PB-201 and its effects on the glucose excursion 287（17）：13598-13610.
profile in drug-naïve Chinese patients with type 2 diabe‐ [22] BORZILLERI K A，PFEFFERKORN J A，GUZMAN-PEREZ
tes：a randomised controlled，crossover，single-centre A，et al. Optimizing glucokinase activator binding kinetics
phase 1 trial[J]. eClinicalMedicine，2021，42：101185. to lower in vivo hypoglycemia risk[J]. Med Chem Com‐
[11] MEININGER G E，SCOTT R，ALBA M，et al. Effects of mun，2014，5（6）：802-807.
MK-0941，a novel glucokinase activator，on glycemic con‐ [23] ZHU D，LI X，MA J，et al. Dorzagliatin in drug-naïve pa‐
trol in insulin-treated patients with type 2 diabetes[J]. Dia‐ tients with type 2 diabetes：a randomized，double-blind，
betes Care，2011，34（12）：2560-2566. placebo-controlled phase 3 trial[J]. Nat Med，2022，28
[12] MORROW L A， LEONSSON-ZACHRISSON M， （5）：965-973.
ERICSSON H，et al. Safety，pharmacokinetics and phar‐ （收稿日期：2022-06-28 修回日期：2022-10-12）
macodynamics of multiple-ascending doses of the novel （编辑：刘明伟）

· 106 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 1 中国药房 2023年第34卷第1期