Page 45 - 《中国药房》2022年24期
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细胞，从而提高 APP/PS1 阳性模型小鼠的学习和认知
           BNDF                                    13 kDa    能力。
                                                             参考文献
                                                             [ 1 ]  金衔，陈吉聪，辛玉英，等. 参枣健脑口服液对阿尔茨海
           β-actin                                 42 kDa
                                                                  默病模型小鼠的神经保护作用及机制[J]. 中国药房，
            0.6                                                   2022，33（7）：836-841，847.
            0.5                          b                   [ 2 ]  许青，赵晓芹，刘彦君，等. 基于“心与小肠相表里”探讨
                                                                  回肠菌群在七圣丸抗阿尔茨海默病中的变化[J]. 中国实
            0.4
            BNDF/β-actin  0.3      b           b                  验方剂学杂志，2022，28（4）：9-18.
            0.2
                       a                                     [ 3 ]  王洋，赵福红，宫铭海，等. 蛋白质组学在阿尔茨海默病
            0.1                                                   早期诊断及中医药防治中的研究进展[J]. 中国实验方剂
                                                                  学杂志，2021，27（16）：227-236.
             0
               APP/PS1 APP/PS1 地黄饮子 地黄饮子 地黄饮子 西药组            [ 4 ]  KIM  D，WANG  R  D，KISS  A，et  al.  Depression  and
               阴性正   阳性模 低剂量组 中剂量组 高剂量组
                常组    型组                                          increased risk of Alzheimer’s dementia：longitudinal analyses
             a：与APP/PS1阴性正常组比较，P＜0.05；b：与APP/PS1阳性模型组             of modifiable risk and sex-related factors[J]. Am J Geriatr
         比较，P＜0.05                                                Psychiatry，2021，29（9）：917-926.
               图8 各组小鼠海马区BDNF表达水平比较                          [ 5 ]  陈靖，韩兆丰，付彦君，等. 经方小柴胡汤化裁方对阿尔

              [9]
          健康 。此外，丙酸盐可通过产生多巴胺和 5-羟色胺来                              茨海默病小鼠海马组织细胞炎性因子 IL-1β、IL-6 及
                                                                  p-p38 MARK、NF-κB表达水平的影响[J]. 中华中医药学
          调节情绪，在减轻精神压力和改善抑郁方面具有重要作
                                                                  刊，2020，38（12）：217-220，299.
            [15]
          用 。有研究发现，一些乳酸杆菌和双歧杆菌可抑制 β
                                                             [ 6 ]  李全，贾斯婷，关慧波. 地黄饮子辅助治疗肾虚髓减型2
          淀粉样蛋白，可通过增加海马和大脑皮层中BDNF等神                               型糖尿病合并轻度认知功能障碍的临床疗效观察[J]. 时
                                                      [17]
          经营养因子的表达来提高小鼠的学习和记忆能力 。
                                                                  珍国医国药，2022，33（2）：410-412.
          乙酰胆碱是中枢神经系统中一种重要的神经递质，通常                           [ 7 ]  姬令山，秦合伟，王改风，等 . 地黄饮子通过调控 miR-
          在AD患者的大脑中减少，而芽孢杆菌可产生乙酰胆碱，                               34a-5p 影响细胞凋亡及炎性反应治疗阿尔茨海默病的
                                            [18]
          并通过迷走神经来协助胆碱信号的传递 。                                     机制[J]. 北京中医药大学学报，2022，45（1）：53-61.
              海马组织CA1区神经细胞HE染色结果显示，中、高                       [ 8 ]  QIAN  X  H，SONG  X  X，LIU  X  L，et  al.  Inflammatory
          剂量地黄饮子能有效改善海马神经细胞的病理改变，恢                                pathways in Alzheimer’s disease mediated by gut micro‐
          复细胞排列的紧密度，避免负责学习记忆功能的海马组                                biota[J]. Ageing Res Rev，2021，68：101317.
          织受到损伤。Bcl-2家族中2个重要成员Bcl-2和Bax是                     [ 9 ]  NIKOLOVA V L，SMITH M R B，HALL L J，et al. Pertur‐
          细胞凋亡调控系统的重要组成，Bcl-2 蛋白可通过稳定                             bations in gut microbiota composition in psychiatric disor‐
                                                                  ders：a  review  and  meta-analysis[J].  JAMA  Psychiatry，
                                    [19]
          细胞线粒体膜来抑制细胞凋亡 ；Bax 蛋白则可进入细
                                                                  2021，78（12）：1343-1354.
          胞线粒体膜，诱导细胞凋亡 。当 Bcl-2 表达增加时，其
                                 [20]
                                                             [10]  邓敏贞，钟晓琴，彭丽霖，等. 阿尔茨海默病的病理机制
          可与Bax形成异源二聚体，从而减弱Bax的促凋亡作用，
                                                                  及中医药防治机制研究进展[J]. 广州中医药大学学报，
                      [21]
          减少细胞凋亡 。本研究结果显示，中、高剂量的地黄                                2022，39（4）：984-990.
          饮子能显著上调小鼠海马组织中Bcl-2的表达，下调Bax                       [11]  刘兵，李冬梅，张颖. 多奈哌齐与尼莫地平联合治疗血管
          的表达，提示地黄饮子可通过抑制中枢神经元凋亡来发                                性痴呆的疗效[J]. 中国老年学杂志，2020，40（15）：3279-
          挥对大脑神经元的保护作用。                                           3281.
              BDNF作为脑源性神经营养因子，对神经元发育、分                       [12]  张雷，范占芳，张作鹏，等. 阿尔兹海默症发病机制及相
          化和突触可塑性等具有维持、促进的作用，其编码基因                                关治疗药物的研究进展[J]. 中国药物化学杂志，2021，31
          在海马组织中的表达受神经元与神经递质相互作用的                                （6）：438-446，469.
          影响 。有研究证实，AD 患者脑组织和血清中 BDNF                        [13]  赵烊烊，范兴丽，王晓翔，等. 肠道菌群失调与中枢神经
              [22]
          水平明显降低，肠道菌群可通过调节BDNF的水平来影                               系统性疾病研究进展[J]. 实用中医内科杂志，2020，34
                                      [23]
          响宿主的认知功能，从而诱发AD ；此外，BDNF的分泌                            （12）：64-68.
                                                   [24]
          减少也常伴有海马组织中大量神经细胞的凋亡 。本                            [14]  CHIDAMBARAM S B，ESSA M M，RATHIPRIYA A G，
                                                                  et  al.  Gut  dysbiosis，defective  autophagy  and  altered
          研究结果证实，中、高剂量的地黄饮子可有效提高 APP/
                                                                  immune responses in neurodegenerative diseases：tales of
          PS1阳性模型小鼠海马组织中BDNF水平。                                   a vicious cycle[J]. Pharmacol Ther，2022，231：107988.
              综上所述，地黄饮子可增加肠道菌群的多样性，改                         [15]  GASALY N，HERMOSO M A，GOTTELAND M. Buty-
          变优势菌种，并能抑制大脑海马神经细胞凋亡，提高                                 rate and the fine-tuning of colonic homeostasis：implication
          BDNF水平；其作用机制可能是借助肠脑轴来保护神经                               for inflammatory bowel diseases[J]. Int J Mol Sci，2021，


          中国药房  2022年第33卷第24期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24    · 2983 ·
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