Page 43 - 《中国药房》2022年24期
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850      b               7.0                                                   g_Roseburia
           800                      6.8  ab  b                                            g_Colidextribacter
           chaol指数  700  ab  a  b  shannon指数  6.6  a  b                                   g_Oscilibacter
           750
                                                                                          g_Lachnoctostridium
                                    6.4
           650
           600                      6.2                                                   g_Alistipes
           550                                                                            g_Lachnospiraceae_UCG-001
              APP/PS1 APP/PS1 地黄饮 西药组  APP/PS1 APP/PS1 地黄饮 西药组                            g_Tyrrerelta
              阳性模  阴性正 子中剂             阳性模  阴性正 子中剂
               型组   常组  量组             型组   常组   量组                                       g_Bacteroides
                 A. Chao1指数              B. Shannon指数                                     g_Alloprevotells
           a:与APP/PS1阴性正常组比较,P<0.05;b:与地黄饮子中剂量组                                           g_Turicibater
         比较,P<0.05                                                                        g_unidentified
                                                                                          g_Helicobacter
              图1 各组小鼠肠道菌群的α多样性分析结果
                                                                                          g_Dubosiella
          组和西药组分别独有 9 个和 5 个;仅地黄饮子中剂量组                                                    g_Parasutterella
                                                                                          g_Lactobacilius
          与 APP/PS1 阴性正常组共有的 OTU 数量为 11 个,多于                                              g_Akkemansia
          仅西药组与APP/PS1阴性正常组共有的OTU(9个)。这                                                   g_uncultured
          说明中剂量的地黄饮子和盐酸多奈哌齐均能降低 APP                                                       g_Lachnospiracea_NK4A136_group
                                                                                          g_Prevotellaceae_UCG-001
          转基因小鼠的微生物菌群 OTU 丰度,但这两组的 OTU                                                    g_uncultured_bacterium
          丰度仍高于APP/PS1阴性正常组。                                  APP/PS1阳  APP/PS1  地黄饮子中  西药组
                                                               性模型组  阴性正常组   剂量组
                         APP/PS1阴性正常组  地黄饮子中剂量组
                                16      9
              APP/PS1阳性模型组                       西药组          0                 0.21                1.31                8.33                54.8
                               14   11    20
                                                                         群落相对丰度
                           13                 5
                                41      41                      图3 各组小鼠细菌属分类水平的菌种丰度热图
                                    686                      tridium_methylpentosum_group,地黄饮子中剂量组的优
                               22        9
                                  68  36                     势菌种是梭菌纲o_Clostridia_vadinBB60_group、疣微菌
                                    12
                                                             g_UCG_005,西药组的 s_Bacteroides_acidifaciens_JCM_
             图2 各组小鼠肠道微生物OTU丰度的维恩图
                                                             10556则是丰度差异高的菌种。
          3.2.3 细菌属分类水平的比较 在属水平(图 3)上,                                                            APP/PS1阴性正常组
                                                                                                  地黄饮子中剂量组
          APP/PS1 阴性正常组小鼠粪便菌群的主要菌属是厚壁                                                             西药组
          菌门中的 g_Lachnospiraceae_NK4A136_group(13.8%)        s_Bacteroides_acidifaciens_JCM_10556
                                                                  o_Clostridia-vadinBB60_group
          和杜氏杆菌属 g_Dubosiella(2.6%);相较于 APP/PS1 阳                          g_UCG_005
                                                              f_Clostridium_methylpentosum_group
          性模型组的 g_Lachnospiraceae_NK4A136_group(7.1%)
                                                                                 0       0.5    1.0     1.5     2.0    2.5     3.0     3.5    4.0     4.5
          和西药组 g_Dubosiella(1.4%),地黄饮子中剂量组这两                                              LDA得分对数值
                                                                    图4 各组小鼠肠道菌群LEfSe分析图
          种菌属的丰度显著提高,分别为11.8%和3.4%。相对于
          地黄饮子中剂量组(0.1%),西药组疣微菌门阿克曼氏菌                        3.3 小鼠海马组织中神经细胞HE染色结果
          属g_Akkermansia菌属的丰度明显提高(2.7%)。相较于                      HE染色结果(图5)显示,APP/PS1阴性正常组小鼠
          APP/PS1 阳性模型组(11.1%),地黄饮子中剂量组和西                    海马组织 CA1 区神经细胞排列整齐,核染较为均匀,边
          药组普雷沃氏菌属 g_Prevotellaceae_UCG-001 的丰度              界层次分明,结构清晰,神经细胞排列紧密。APP/PS1
         (分别为4.7%和5.9%)均降低。                                  阳性模型组小鼠海马组织CA1区神经细胞数量减少、分
          3.2.4 肠道菌群LEfSe分析 LEfSe分析可实现多个组                    布不均匀,排列稀疏,细胞质不丰富;地黄饮子中、高剂
          别的比较,还能进行亚组分析,从而找到在组间丰度上                           量组和西药组小鼠海马组织 CA1 区神经细胞核排列较
                            [8]
          存在显著差异的物种 。由各组 LEfSe 分析结果(图 4)                     紧密,细胞形态有不同程度的改善,神经细胞数量较多
          可 知 ,APP/PS1 阴 性 正 常 组 的 优 势 菌 种 是 f_Clos‐         且结构较为完整。








          A. APP/PS1阴性正常组  B. APP/PS1阳性模型组   C.地黄饮子低剂量组      D.地黄饮子中剂量组       E.地黄饮子高剂量组          F.西药组
             →:小鼠海马CA1区神经细胞
                                          图5 各组小鼠海马HE染色观察显微图


          中国药房  2022年第33卷第24期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24    · 2981 ·
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