Page 96 - 《中国药房》2022年23期
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匿，病情逐渐加重，诊断后的平均生存期仅 2.8 年，目前                        组患者予以安慰剂治疗。文献至少包含以下1项观察指
          尚无可以完全治愈该疾病的药物 。有研究表明，持续                            标：主要结局指标包括用力肺活量（forced vital capacity，
                                       [3]
          的上皮细胞微损伤及肺纤维化是 IPF 的主要致病途径，                         FVC）变化值、FVC%比较基线下降≥10%或绝对值下降≥
          因此使用抗纤维化药物可以显著改善患者生存情况 。                            0.2 L发生率、终止研究的不良事件发生率；次要结局指
                                                      [4]
              尼达尼布（nintedanib，BIBF-1120）是一种多靶点酪               标包括IPF急性加重率、病情进展率、肺对一氧化碳的扩

          氨酸激酶抑制剂，能够抑制血小板衍化生长因子受体α                            散能力（diffusing capacity of the lung for carbon monoxide，
          和β、血管内皮生长因子受体1～3及成纤维细胞生长因                           DLCO）变化值，以及各种不良反应发生率等。
          子受体 1～3，阻断纤维化进程的信号通路，抑制成纤维                          1.2.2 排除标准 本研究排除重复发表的研究、专家评
          细胞的扩散、转移和转变，从而减缓纤维化进程                    [5―7] 。而   述、书信、无法获取全文的文献、动物实验、系统综述、会
          另一个可以延缓 IPF 进程、延长患者生存期的临床常用                         议文献。
          药物是吡非尼酮（pirfenidone），但该药的作用机制尚不                     1.3 数据提取
          完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能抑制重要的促纤                                预先制作数据提取表格，由两位研究者独立完成文
          维化和促炎细胞因子，包括转化生长因子β和肿瘤坏死
                                                              献筛选和数据提取工作，数据提取完毕后进行交叉核
          因子α，抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，具有抗纤维化
                                                              对，确保两位研究者的数据提取结果一致。存在分歧
          和抗炎作用     [8―9] 。这两种药物均被认为可以延缓 IPF 进
                                                              时，则咨询第三方，由第三方来协助判断。提取的资料
                           [10]
          程，延长患者生存期 。
                                                              包括研究作者、发表年份、干预方案、结局指标、例数、年
              2014 年 10 月，美国 FDA 批准吡非尼酮和尼达尼布
                                                              龄、随访时间等。
          作为治疗IPF的抗纤维化药物。2016年《特发性肺纤维
                                                              1.4 文献偏倚风险评价
          化诊断和治疗中国专家共识》指出吡非尼酮和尼达尼布
                                                                  由两名评价人员独立使用 Cochrane 系统评价员手
          为可以“酌情使用的药物”。但由于目前缺少两种药物
                                                              册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质
          的 头 对 头 随 机 对 照 试 验（randomised  controlled  trial，
                                                              量评价，包括6个方面：是否随机序列产生、分配隐藏、盲
          RCT），尚不明确哪种药物在疗效和安全性上更具优势，
                                                              法、随访数据的完整性、选择性报告研究结果、其他偏倚
          因此在临床实践中医生对两种药物的选择缺乏依据。
                                                              来源，每个方面均分为高偏倚风险、低偏倚风险和不清
          本研究采用间接 Meta 分析的方法，利用安慰剂作为参
                                                              楚。评价完成后进行交叉核对，确保两名评价人员的评
          照，评价吡非尼酮和尼达尼布两种药物治疗 IPF 的有效
                                                              价结果一致；存在分歧时，则咨询第三方，由第三方来协
          性和安全性，以期为临床用药提供循证依据。
                                                              助判断。
          1 材料与方法
                                                              1.5 统计学方法
          1.1 文献检索策略
                                                                  本研究所采取的主要终点指标为有效性与安全性
              系统检索中国知网、万方、维普网等中文数据库，
                                                              相关指标。纳入研究间的异质性检验采用χ 检验，若各
                                                                                                    2
          PubMed、Cochrane library 等英文数据库，以“尼达尼布”
                                                                                             2
                                                              研究存在统计学异质性（P≤0.10，I ≥50%），则采用随
         “吡非尼酮”“特发性肺纤维化”“nintedanib”“pirfeni‐
                                                              机效应模型进行合并分析；反之，则采用固定效应模型
          done”“BIBF-1120”“idiopathic pulmonary fibrosis”“IPF”
          等作为主要关键词，检索时间设置为2000年1月－2021                        进行合并分析。对结果度量单位相同的数值变量直接
          年 12 月。以 PubMed 数据库为例，检索策略式为：（pir‐                  采用在研究中提取的变化值均数与标准差求得均数差
          fenidone [Title/Abstract] OR Esbriet [Title/Abstract]） OR   （MD）来表示效应分析统计量，二分类变量采用相对危
         （nintedanib  [Title/Abstract]  OR  Ofev  [Title/Abstract]）   险度（RR）或比值比（OR）表示效应分析统计量，区间估
          AND （idiopathic  pulmonary  fibrosis  [Title/Abstract]  OR   计采用 95% 置信区间（95%CI）。由于缺乏尼达尼布与
          lung fibrosis [Title/Abstract] OR pulmonary fibrosis [Title/  吡非尼酮直接对比的临床研究，所以本研究采用直接对
          Abstract] OR IPF [Title/Abstract]）。由两位研究者按照         比与间接对比相结合的方法来评价两药的有效性与安
          事先制定的文献检索方案独立完成文献检索。                                全性。两药分别与安慰剂的比较采用 RevMan 5.3.5 软
          1.2 文献纳入与排除标准                                       件完成；两药以安慰剂作为桥梁，采用ITC（indirect treat‐
          1.2.1 纳入标准 本研究纳入的研究类型为RCT；研究                        ment comparison）软件进行间接比较，分析尼达尼布与
          对象为 IPF 患者，患者均符合 IPF 的国际和国内诊断标                      吡非尼酮的间接效应，同样用 RR 及 95%CI 表示。通过
          准 [11―12] ；试验组患者予以尼达尼布或吡非尼酮治疗，对照                    漏斗图和Egger’s检验识别发表偏倚。


          · 2902 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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