Page 91 - 《中国药房》2022年23期

[12]
评估工具 RoB 2.0 评估 RCT 研究的质量，采用纽卡斯
通过数据库检索（n＝2 120）
[13]
尔-渥太华量表（the Newcastle-Ottawa scale，NOS） 评估 PubMed（n＝791）
Embase（n＝923）
非RCT研究的质量。 Cochrane library（n＝406）
1.7 统计学分析
重复文献剔除（n＝884）
使用 RevMan 5.4 软件进行 Meta 分析。由于本次
阅读题目和摘要初筛
Meta分析所关注的结局指标均为二分类变量，故采用比 （n＝1 236）
值 比（odds ratio，OR）及 其 95% 置 信 区 间（95%CI），
题目和摘要无关（n＝1 127）
95%CI范围内不包含1认为差异具有统计学意义。采用 重复文献（n＝25）
二期临床试验（n＝6）
2
2
χ 检验对纳入研究的异质性进行分析，并结合I 统计量
阅读全文复筛（n＝78）
2
判断异质性大小：若 P＜0.05 或 I ＞50% 提示纳入研究
间存在统计学异质性，采用随机效应模型进行 Meta 分 综述（n＝2）
无体质量相关亚组比较（n＝67）
析，否则采用固定效应模型。通过逐个剔除纳入数据合 重复文献（n＝1）
会议摘要（n＝2）
成的研究来进行敏感性分析，以评价Meta分析结果的稳
定性并确定异质性来源。检验水准α＝0.05。 纳入定性分析的文献
（n＝6）
2 结果
Web of Science二次检索
2.1 文献筛选结果与纳入文献基本特征 （n＝248）全部排除
本研究共检索到2 120篇相关文献，经逐层筛选，最
纳入定量合成的文献
终纳入 6 篇文献 [14―19] ，包括 3 项系列 RCT 汇总研究 [14，16，19] （n＝6）
[Eriksson 等 [14] 报 告 了 3 项 RCT（RE-MODEL 、RE- 图1 文献筛选流程图
[20]
[21]
[16]
[22]
NOVATE 、RE-NOVATEⅡ ）；Pineo 等 报告了 2 项
0.70，95%CI（0.40，1.25），P＝0.23]；不按 BMI 进行亚组
RCT（ADVANCE-2 、ADVANCE-3 ）；Turpie 等 报告
[24]
[23]
[19]
分析时，Meta 分析结果显示，NOACs 可显著降低主要
[26]
[27]
了 4 项 RCT（RECORD1 、RECORD2 、RECORD3 、
[25]
VTE及VTE相关死亡率[OR＝0.60，95%CI（0.43，0.83），
[28]
RECORD4） ]和3项非RCT研究 [15，17―18] 。缺失的数据从
P＝0.002]。结果见图3。
[29]
文献补充文件或早期的文章中收集 。文献筛选流程
2.3.2 NOACs与依诺肝素在不同BMI亚组的安全性 3
见图1，纳入文献的基本特征见表1。
篇文献报道了不同BMI亚组下NOACs与依诺肝素的主
2.2 纳入文献的质量评价结果
要 出 血 事 件 率 、主 要 + 临 床 相 关 非 主 要 出 血 事 件
RCT 研 究 的 RoB 2.0 工 具 评 估 结 果 显 示 ，仅
率 [14，16，19] ，其中 2 篇文献 [14，16] 报道了不同 BMI 亚组下的主
RECORD3 为有一定风险，其余 RCT 研究均为低风险 要出血事件率，3篇文献 [14，16，19] 报道了不同BMI亚组下的
（图 2）。非 RCT 研究的 NOS 评估结果显示，Krauss 等 [15] 主要+临床相关非主要出血事件率。Meta 分析结果显
研究的 NOS 评分为 8 分，Rosencher 等 研究为 6 分， 示，在不同BMI亚组中，NOACs与依诺肝素的主要出血
[17]
[18]
Tang等 研究为6分。 事件率、主要+临床相关非主要出血事件率比较，差异均
2.3 Meta分析结果 无统计意义（P＞0.05）；不按BMI进行亚组分析时，Meta
2.3.1 NOACs与依诺肝素在不同BMI亚组的有效性 2 分析结果显示，NOACs与依诺肝素的主要出血事件率、
篇文献报道了不同BMI亚组下NOACs与依诺肝素的主 主要+临床相关非主要出血事件率比较，差异仍无统计
要VTE及VTE相关死亡率 [14，16] 。Meta分析结果显示，在 学意义（P＞0.05）（图略）。
不同 BMI 亚组中，NOACs 在降低主要 VTE 及 VTE 相关 2.3.3 NOACs 及阿司匹林在正常/超重对比肥胖/病态
死亡率方面与依诺肝素比较，差异均无统计学意义：正 肥胖患者中的有效性和安全性 6 篇文献报道了正常/
常体质量[OR＝0.63，95%CI（0.26，1.51），P＝0.30]、超重 超重对比肥胖/病态肥胖患者的总VTE率 [14―19] 。Meta分
[OR＝0.48，95%CI（0.22，1.04），P＝0.06]、肥 胖 [OR＝ 析结果显示，接受 NOACs 治疗的肥胖/病态肥胖患者与
表1 纳入文献的基本特征
第一作者及发表年份 研究设计类型 试验组 对照组 有效性结局 安全性结局
Eriksson 2012 [14] RCT汇总、RE-MODEL、RE-NOVATE、 达比加群酯（n＝2 835） 依诺肝素（n＝2 851） 主要VTE及VTE相关死亡率 主要出血事件率、主要+临床相关非主要出血事件率、总出血事件率
RE-NOVATE Ⅱ
Krauss 2019 [15] 病例对照研究 利伐沙班（n＝1 241） 无 总VTE率 主要出血事件率
Pineo 2013 [16] RCT汇总、ADVANCE-2、ADVANCE-3 阿哌沙班（n＝4 236） 依诺肝素（n＝4 228） 总VTE率、主要VTE及VTE相关死亡率 主要出血事件率、主要+临床相关非主要出血事件率
Rosencher 2016 [17] 队列研究 达比加群酯（n＝5 292） 无 症状性VTE及全因死亡率 主要出血事件率
Tang 2021 [18] 病例对照研究 阿司匹林（n＝1 578） 无 总VTE率 总出血事件率
Turpie 2011 [19] RCT汇总、RECORD 1、RECORD 2、 利伐沙班（n＝6 183） 依诺肝素（n＝6 200） 症状性VTE及全因死亡率 主要+临床相关非主要出血事件率
RECORD 3、RECORD 4

中国药房 2022年第33卷第23期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 23 · 2897 ·