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的有效性。直接Meta分析结果显示，与安慰剂相比，吡                              综上所述，吡非尼酮和尼达尼布的间接Meta分析结
          非尼酮和尼达尼布均可以显著降低 IPF 病情进展率，降                         果显示，尼达尼布在治疗IPF时，与吡非尼酮相比疗效略
          低 FVC%比基线下降≥10% 或绝对值下降≥0.2 L 发生                     占优势，但不良反应发生率也同时增加。尚有待于高质
          率，具有显著的治疗作用。同时，在吡非尼酮和尼达尼                            量的大样本RCT进行两药的直接比较，以获得更多的循
          布治疗后，不良反应的发生率也显著增加，主要表现为                            证证据。
          恶心呕吐、腹泻、食欲不振等。另外，尼达尼布在肝功能                           参考文献
          异常、终止研究的不良事件及任何不良事件的发生这 3                           [ 1 ]  RAGHU G，COLLARD H R，EGAN J J，et al. An official
          个结局中相较于安慰剂表现出较高的发生率。                                     ATS/ERS/JRS/ALAT  statement：idiopathic  pulmonary
              间接Meta分析是一种通过比较干预措施Ａ与Ｂ、Ａ                             fibrosis：evidence-based  guidelines  for  diagnosis  and
          与Ｃ的效果，从而间接得到Ｂ与Ｃ的效果的分析方法。                                 management[J]. Am  J  Respir  Crit  Care  Med，2011，183
          由于在 IPF 治疗中，吡非尼酮和尼达尼布两种药物没有                             （6）：788-824.
                                                              [ 2 ]  国家卫生健康委，医政医管局 . 关于公布第一批罕见病
          相应的优先推荐证据，且缺乏直接比较的 RCT，故本研
                                                                   目 录 的 通 知 [EB/OL].  [2022-08-10].  http：//www. nhc.
          究以安慰剂作为桥梁，对吡非尼酮和尼达尼布进行间接
                                                                   gov.cn/wjw/index.shtml.
          Meta分析，比较了两药治疗IPF的安全性和有效性。间
                                                              [ 3 ]  BEHR J，GÜNTHER A，BONELLA F，et al. S2K guide‐
          接 Meta 分析的结果显示，吡非尼酮 800 mg（tid）治疗的
                                                                   line for diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Re-
          病情进展率显著高于尼达尼布 150 mg（bid），说明尼达                           spiration，2021，100（3）：238-271.
          尼布 150 mg（bid）在这一指标上优于吡非尼酮 800 mg                   [ 4 ]  LUPPI F，KALLURI M，FAVERIO P，et al. Idiopathic pul‐
         （tid）。在不良反应方面，吡非尼酮800 mg（tid）治疗的腹                         monary  fibrosis  beyond  the  lung：understanding  disease
          泻发生率低于尼达尼布 150 mg（bid），且合并剂量后的                           mechanisms  to  improve  diagnosis  and  management[J].
          吡非尼酮治疗腹泻发生率仍低于尼达尼布。这一结果                                  Respir Res，2021，22（1）：109.
                        [27]
          与Di Martino等 研究结果一致。                                [ 5 ]  RICHELDI L，DU BOIS R M，RAGHU G，et al. Efficacy
              间接比较后发现，两种药物仅在病情进展率和腹泻                               and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis
          发生率这两项指标上有差异，表现为尼达尼布疗效和不                                 [J]. N Engl J Med，2014，370（22）：2071-2082.
          良反应发生率同时增加。考虑到临床使用的依从性，吡                            [ 6 ]  WOLLIN L，MAILLET I，QUESNIAUX V，et al. Antifi‐
                                                                   brotic  and  anti-inflammatory  activity  of  the  tyrosine  ki‐
          非尼酮治疗需要多次调整用药方案，且用药方案为 tid，
                                                                   nase inhibitor nintedanib in experimental models of lung
          而尼达尼布为 bid，因此尼达尼布可以更好地提高患者
                                                                   fibrosis[J]. J Pharmacol Exp Ther，2014，349（2）：209-220.
          的顺应性。此外，有研究通过成本-效果分析比较了吡
                                                              [ 7 ]  WOLLIN L，WEX E，PAUTSCH A，et al. Mode of action
          非尼酮和尼达尼布在药物经济学上的差异，结果显示与
                                                                   of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fi‐
          尼达尼布相较于吡非尼酮更具有经济学优势                     [28―29] 。以
                                                                   brosis[J]. Eur Respir J，2015，45（5）：1434-1445.
          上结果可为临床提供参考。                                        [ 8 ]  LV Q，WANG J J，XU C Q，et al. Pirfenidone alleviates
              同时，由于吡非尼酮和尼达尼布抗 IPF 治疗靶点不                            pulmonary fibrosis in vitro and in vivo through regulating
          同，其联合治疗是否具有协同作用，已经成为IPF新的药                               Wnt/GSK-3β/β-catenin and TGF-β1/Smad2/3 signaling
          物研究方向。已有临床试验结果显示尼达尼布联合吡                                  pathways[J]. Mol Med，2020，26（1）：49.
                                                     [30]
          非尼酮在 IPF 患者中具有可控的安全性和耐受性 ，这                         [ 9 ]  RUWANPURA S M，THOMAS B J，BARDIN P G. Pir‐
          提示研究者可以进一步探索性应用尼达尼布联合吡非                                  fenidone：molecular  mechanisms  and  potential  clinical
          尼酮治疗IPF。                                                 applications  in  lung  disease[J].  Am  J  Respir  Cell  Mol
              本研究存在一些局限性，结论可能受到某些偏倚的                               Biol，2020，62（4）：413-422.
                                                              [10]  SGALLA  G，IOVENE  B，CALVELLO  M，et  al.  Idio‐
          影响，如吡非尼酮按照治疗剂量分组后，导致每个组的
                                                                   pathic pulmonary fibrosis：pathogenesis and management
          研究和样本量相对减少，Meta 分析偏倚较大，而合并后
                                                                   [J]. Respir Res，2018，19（1）：32.
          的分析结果又有可能受到剂量不同的影响。此外纳入
                                                              [11]  LYNCH D A，SVERZELLATI N，TRAVIS W D，et al. Di‐
          的文献中部分试验样本量较少（小于50例），且各研究随
                                                                   agnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis：a Fleis‐
          访时间不完全相同，可能会影响分析的准确性。吡非尼
                                                                   chner Society White Paper[J]. Lancet Respir Med，2018，6
          酮和尼达尼布作为IPF相关指南推荐的仅有的两个抗纤                               （2）：138-153.
          维化药物在未来将会有更大的发展空间，但也需要更多                            [12]  中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.特发性肺
          的研究数据指导两种药物的临床应用。因此本研究结                                  纤维化诊断和治疗中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂
          论有待于在今后的临床研究中进一步验证。                                      志，2016，39（6）：427-432.


          · 2906 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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