Page 86 - 《中国药房》2022年23期
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胺在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染方面，疗效与                            制 受 试 者 工 作 特 征（receiver  operating  characteristic，
                                              [3]
          万古霉素相似，且无糖肽类药物的肾毒性 。该药的主                            ROC）曲线以评估列线图模型的区分度，采用 rms 程序
          要不良反应为血液系统毒性，且利奈唑胺相关低钠血症                            包 绘 制 校 准 曲 线 以 评 估 其 校 准 度 ；采 用 Hosmer-
          的发生会引起患者体内电解质失衡，严重者可导致治疗                            Lemeshow 拟合优度检验评价预测准确度。检验水准
          中断，加重感染风险，甚至危及患者生命                 [4―6] 。但目前关      α＝0.05。
          于利奈唑胺相关低钠血症的危险因素研究较少，且无法                            2 结果
          预测不良反应的发生风险。列线图是一种图形描述，可                            2.1 患者基本特征分析
          呈现回归模型并简化风险评估，反映每例患者发生不良                                142 例 患 者 中 ，男 性 100 例（70.4%）、女 性 42 例
                                                        [7]
          事件的概率，以识别药物相关不良反应的发生风险 。                           （29.6%）；平均年龄（54.7±15.8）岁；平均体质量（62.8±
          为此，本研究分析了影响利奈唑胺相关低钠血症的独立                            12.4） kg。有30例患者发生低钠血症（低钠血症组），112
          危险因素，并建立列线图模型，以期为临床制定利奈唑                            例患者未发生低钠血症（非低钠血症组），不良反应发生
          胺合理给药方案提供参考。                                        率为 21.1%。根据不良反应的关联性评价结果，9 例患
          1 资料与方法                                             者关联性为“很可能”，21例为“可能”。
          1.1 纳入与排除标准                                         2.2 感染部位及用药原因
              本研究的纳入标准：（1）微生物检测结果为革兰氏                             142例患者使用利奈唑胺治疗的主要原因为肺部感
          阳性菌感染或需经验性治疗的患者；（2）接受利奈唑胺                           染（63例）、腹腔感染（40例）、血流感染（14例）及其他部
          注射液或片剂治疗；（3）用药时间≥3 d。                               位感染（48例）。实验室细菌培养结果显示，耐甲氧西林
              本研究的排除标准：（1）治疗前血清钠水平≤134                        金黄色葡萄球菌感染 13 例，表皮葡萄球菌感染 3 例，粪
          mmol/L者；（2）治疗前缺少基线血清钠数据者；（3）血清                      肠球菌感染 9 例，耐氨苄西林屎肠球菌感染 19 例。109
          钠水平监测点少于3个者；（4）其他数据缺失者。                             例患者经其他抗菌药物治疗无效，或高度怀疑为革兰氏
          1.2 资料来源                                            阳性菌感染需经验治疗。
              回顾性收集 2019 年 4 月－2021 年 5 月复旦大学附                2.3 利奈唑胺相关低钠血症单因素分析结果
          属中山医院（以下简称“我院”）电子病例系统中住院使                               单因素分析结果显示，利奈唑胺谷浓度、基线血清
          用利奈唑胺治疗的 142 例患者资料，主要包括人口统计                         钠、白细胞计数、总胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶（ala‐
          学特征、实验室检查指标、合并疾病和联合用药等情况。                           nine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate
          本研究方案经我院伦理委员会批准，伦理号：B2021-304R。                     aminotransferase，AST）、联合使用螺内酯在低钠血症组
          1.3 用药方案                                            与非低钠血症组患者间比较，差异有统计学意义（P＜
              所有患者的初始治疗方案均为服用利奈唑胺600 mg，                      0.05）。结果见表1。
          q12 h，用药天数为（16.2±9.3）d。                                 表1 利奈唑胺相关低钠血症单因素分析结果
          1.4 不良反应的判断标准                                       因素               低钠血症组（n＝30） 非低钠血症（n＝112）  统计值  P
              治疗后患者血清钠水平≤134 mmol/L 被定义为低                     利奈唑胺谷浓度[M（P 25，P 75）]/（mg/L）  9.63（5.30，15.66）  3.94（1.68，7.16）  －4.480  ＜0.001
                                                              基线血清钠[M（P 25，P 75）]/（mmol/L）  137.1（135.9，138.8）  141.6（140.0，143.8）  －5.261  ＜0.001
                [8]
          钠血症 ，作为低钠血症组，其余患者为非低钠血症组。
                                                              基线血清钾（x±s）/（mmol/L）  3.9±0.5  3.8±0.5  －0.209  0.835
          根据《药品不良反应报告和监测工作手册》对不良反应                            基线血清氯[M（P 25，P 75）]/（mmol/L）  103（101，106）  103（101，107）  －0.812  0.417
          进行关联性评价，包括“肯定”“很可能”“可能”“可能无                         白细胞计数[M（P 25，P 75）]/（×10 /L）  8.41（6.34，11.73）  6.44（4.62，7.92）  －3.411  0.001
                                                                           9
          关”“待评价”“无法评价”6级判断标准，前3级被视为发                         总胆红素[M（P 25，P 75）]/（µmol/L）  36.7（12.9，327.0）  9.0（6.2，27.3）  －4.393  ＜0.001
                                                              白蛋白（x±s）/（g/L）     34.6±5.2    38.0±6.2    －2.799  0.006
          生了不良反应 。
                      [9]
                                                              ALT[M（P 25，P 75）]（U/L）  45（23，115）  25（15，49）  －2.937  0.003
          1.5 统计学方法                                           AST[M（P 25，P 75）]（U/L）  46（26，95）  23（16，37）  －3.465  0.001
              采用SPSS 25.0统计学软件进行分析。符合正态分                      肌酐[M（P 25，P 75）]/（µmol/L）  72（55，135）  73（60，117）  －0.060  0.952
          布的计量资料以 x±s 表示，组间比较采用两独立样本 t                        估算的肾小球滤过率[M（P 25，P 75）]/  89（50，111）  100（54，112）  －0.772  0.440
                                                              [mL/（min·1.73 m）]
                                                                     2
          检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75 ）表示，组
                                                              合并疾病/例
          间比较采用非参数秩和检验。计数资料以率（%）表示，                            高血压                 10         33     0.168  0.683
                2
          采用 χ 检验或 Fisher 确切概率法。采用 Pearson 相关分                 糖尿病                 10         20     3.401  0.065
                                                               恶性肿瘤                  9        30     0.123  0.726
          析进行连续变量间的相关性研究；采用单因素分析进行
                                                              合并用药/例
          低钠血症组与非低钠血症组患者的人口统计学特征、实                             碳青霉烯类               13         34     1.799  0.180
          验室检查指标、联合用药等情况研究；采用多因素Logistic                       联合使用3种及以上抗菌药物       17         70     0.339  0.560
          回归分析进行影响利奈唑胺相关低钠血症的独立危                               白蛋白制剂                 5        19     0.001  0.969
                                                               卡泊芬净                  8        14     2.626  0.105
          险 因素研究。采用 R4.2.1 软件包绘制列线图，采用
                                                               螺内酯                   9        11     6.382  0.012
          Bootstrap 内部验证法重复抽样 1 000 次进行内部验证，                   脂肪乳注射液                8        15     2.171  0.141
          采用 rms 程序包计算一致性指数；采用 pROC 程序包绘                       糖皮质激素                 7        28     0.035  0.851

          · 2892 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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