Page 87 - 《中国药房》2022年23期

2.4 利奈唑胺相关低钠血症多因素 Logistic 回归分析 1.0
结果
Pearson 相关分析结果显示，ALT 和 AST 存在显著 0.8
的线性相关（P＜0.001），因此选择其中一个指标纳入多
0.6
因素 Logistic 回归分析中即可。最终，本研究以是否发 灵敏度
生低钠血症为因变量，以利奈唑胺谷浓度、基线血清钠、 0.4
白细胞计数、白蛋白、总胆红素、ALT及联合使用螺内酯
为自变量，使用前向纳入法把以上自变量纳入多因素 0.2
Logistic 回归分析。结果显示，利奈唑胺谷浓度、基线血
0
清钠和总胆红素是发生低钠血症的独立危险因素（P＜
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
0.05），见表2。 特异度
图2 列线图模型的ROC曲线
表2 利奈唑胺相关低钠血症多因素Logistic回归分析结果
因素 β SE Wald P OR 95%CI 1.0
利奈唑胺谷浓度 0.121 0.048 6.429 0.011 1.128 1.028～1.239
基线血清钠 －0.329 0.089 13.569 ＜0.001 0.719 0.604～0.857 0.8
总胆红素 0.007 0.002 9.011 0.003 1.007 1.002～1.011 0.6
2.5 利奈唑胺致低钠血症的列线图模型建立 观测概率 0.4 理想曲线
未校准曲线
在多因素 Logistic 回归分析结果的基础上，构建利 校准曲线
奈唑胺致低钠血症的列线图模型（图 1）。ROC 曲线结 0.2
果 显 示 ，ROC 曲 线 下 面 积（95%CI）为 0.874（0.794， 0
0.955），灵敏度和特异度分别为 88.4% 和 76.7%，提示列 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
预测概率
线图模型具有较好的区分能力（图 2），利奈唑胺谷浓 图3 列线图模型的校准曲线
度的临界值为 7.1 mg/L。采用 Bootstrap 内部验证法结
3 讨论
果显示，一致性指数为 0.859，绘制校准曲线，校准曲线
3.1 低钠血症的发生率及发生机制
的平均绝对误差为 0.017，提示列线图模型具有较好的
国内外研究表明，利奈唑胺相关低钠血症的发生率
校准度（图3）。同时Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结
为 17.5%～23.6% [10―11] ，与本研究结果 21.2% 相似，但均
果显示，风险预测值与实测值比较，差异无统计学意义
高于利奈唑胺药品说明书中提及的临床Ⅲ期试验的发
2
（χ ＝4.941，P＝0.064），提示该模型预测与实际发生风
生率（7%），原因可能是本研究纳入患者的感染程度多
险具有良好的一致性，说明模型具有较好的预测准
为重症感染。
确度。 有研究认为，利奈唑胺相关低钠血症的发生主要是
由于用药后发生抗利尿激素分泌不当综合征而引起
分数
的 [12―13] ，原因可能是内源性抗利尿激素在某些药物作用
[14]
利奈唑胺谷浓度 下释放增多或作用增强 。另有研究报道，患者在接受
利奈唑胺治疗后第8天发生低钠血症，但由于尿量充足
基线血清钠
且体质量减轻，排除抗利尿激素分泌不当综合征，并根
总胆红素 据钠摄入量和肾脏排出量，诊断为肾性盐耗综合征，停
[15]
药补钠后恢复至正常范围 。因此，利奈唑胺致低钠血
总分
症的不良反应发生机制尚不明确，有待进一步研究。
低钠血症风险 3.2 低钠血症的危险因素分析
图1 利奈唑胺相关低钠血症风险的列线图模型 单因素分析结果显示，利奈唑胺谷浓度、基线血清
钠、白细胞计数、总胆红素、白蛋白、ALT、AST、联合使用
2.6 患者的转归情况
螺内酯是利奈唑胺相关低钠血症的影响因素。进一步
30例发生低钠血症的患者中，17例患者在停止或减 进行多因素 Logistics 回归分析，结果显示，利奈唑胺谷
量使用利奈唑胺后血清钠水平恢复至正常范围，7 例患 浓度、基线血清钠、总胆红素是利奈唑胺相关低钠血症
者仅通过补充氯化钠纠正低钠血症恢复至正常范围，4 的独立危险因素。
例患者在停药或减量使用利奈唑胺并补充氯化钠后血 本研究对利奈唑胺进行治疗药物监测，发现患者的
清钠水平恢复至正常范围，另有2例患者的血清钠水平 利奈唑胺谷浓度在 0.05～46.89 mg/L 之间，表明患者体
[11]
未恢复即自动出院。 内利奈唑胺的个体差异较大。Nishi等 研究发现，利奈

中国药房 2022年第33卷第23期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 23 · 2893 ·