Page 88 - 《中国药房》2022年23期
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唑胺的体内暴露量和低钠血症的发生密切相关，0～12 h 51（Suppl 2）：ii9-ii16.
药时曲线下面积与血清钠离子水平呈一定的线性相关， [ 2 ] 李娟，吕晓菊.利奈唑胺及其耐药机制研究进展[J].西部
低钠血症组与非低钠血症组患者的0～12 h药时曲线下 医学，2009，21（4）：667-668.
面积存在显著性差异，表明利奈唑胺的体内暴露量是利 [ 3 ] FALAGAS M E，SIEMPOS I I，VARDAKAS K Z. Line‐
奈唑胺相关低钠血症的重要影响因素。本研究通过多 zolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of
因素Logistics回归分析发现，利奈唑胺谷浓度是导致低 Gram-positive bacterial infections：meta-analysis of ran‐
钠血症发生的独立危险因素，且通过 ROC 曲线分析利 domised controlled trials[J]. Lancet Infect Dis，2008，8
奈唑胺谷浓度的临界值为 7.1 mg/L，即当利奈唑胺谷浓 （1）：53-66.
[ 4 ] 周玥，杨明，赵曜，等.利奈唑胺不良反应研究进展[J].中
度高于临界值时，患者发生低钠血症的风险显著增加，
国药房，2010，21（2）：179-181.
提示临床应加强血清钠水平监测，必要时调整给药方案。
[ 5 ] LAWYER M C，LAWYER E Z. Linezolid and reversible
本研究结果显示，基线血清钠是影响利奈唑胺相关
低钠血症的独立危险因素。低钠血症是以血清钠水平 [ 6 ] myelosuppression[J]. JAMA，2001，286（16）：1974.
刘岩，俞森洋 . 高龄严重感染患者应用利奈唑胺的疗效
的绝对值来评估的，而非钠离子变化的比例，对于基线 及其对血小板的影响[J]. 中华保健医学杂志，2010，12
血清钠水平低的患者在使用利奈唑胺期间易发生低钠
（3）：198-201.
血症。有研究显示，低钠血症患者的基线钠水平显著低 [ 7 ] 何鑫，詹亚，张红，等.列线图模型对3 906名血液透析患
[11]
于未发生低钠血症患者 ，与本研究结果一致。因此，在利
者透析中低血压发生风险的预测及评估[J].中国血液净
奈唑胺开始使用前，应监测患者的血清钠水平，对于不 化，2022，21（5）：350-355.
良反应发生风险较高的患者，治疗期间应给予密切关注。 [ 8 ] KIM Y S，KIM D W，JUNG K H，et al. Frequency of and
本研究结果还显示，总胆红素是影响利奈唑胺相关 risk factors for oxcarbazepine-induced severe and symp‐
低钠血症的独立危险因素。总胆红素是肝功能的重要 tomatic hyponatremia[J]. Seizure，2014，23（3）：208-212.
指标之一，约 35% 的利奈唑胺经肾脏代谢，其余以非肾 [ 9 ] 国家食品药品监督管理局药品安全监管司，国家药品
途径代谢 [16―17] 。肝功能状态会影响利奈唑胺的体内消 不良反应监测中心.药品不良反应报告和监测工作手册
除，且利奈唑胺的群体药动学研究也证实，肝功能状态 [EB/OL]. [2022-01-15]. https：//max. book118. com/html/
会显著影响利奈唑胺的清除率，肝功能不全患者的利奈 2021/0822/5122024000003340.shtm.
[10]
唑胺血药浓度显著高于健康人群 [18―20] 。Tanaka等 研究 [10] TANAKA R，SUZUKI Y，MORINAGA Y，et al. A retro-
显示，白蛋白是利奈唑胺相关低钠血症的独立危险因素 spective test for a possible relationship between linezolid-
[21]
之一，而白蛋白是肝功能的重要指标之一 ，表明白蛋 induced thrombocytopenia and hyponatraemia[J]. J Clin
白水平可在一定程度上反映患者的肝功能状态。因此， Pharm Ther，2021，46（2）：343-351.
在临床实践中，对于肝功能不全患者，尤其是总胆红素 [11] NISHI Y，OGAMI C，TSUJI Y，et al. Evaluation of the re‐
升高的患者，在用药期间应定期监测白蛋白水平。 lationship between linezolid exposure and hyponatremia
3.3 列线图模型对利奈唑胺相关低钠血症风险的预测 [J]. J Infect Chemother，2021，27（2）：165-171.
效果 [12] IOANNOU P，STAVROULAKI M，MAVRIKAKI V， et al.
本研究以利奈唑胺相关低钠血症的独立危险因素 A case of severe hyponatremia due to linezolid-induced
（利奈唑胺谷浓度、基线血清钠及总胆红素）为变量，建 SIADH[J]. J Clin Pharm Ther，2018，43（3）：434-436.
[13] BAIK S H，CHOI Y K，KIM H S，et al. A probable case of
立了预测利奈唑胺相关低钠血症风险的列线图模型。
使用Bootstrap内部验证法对该列线图模型进行验证，结 syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion
associated with linezolid[J]. Am J Health Syst Pharm，
果显示，该模型预测利奈唑胺相关低钠血症的预测值和
实测值基本一致；通过 ROC 曲线得到该列线图模型的 2015，72（21）：1865-1869.
[14] LIAMIS G，MILIONIS H，ELISAF M. A review of drug-
曲线下面积为 0.874，表明该列线图模型具有较好的区
induced hyponatremia[J]. Am J Kidney Dis，2008，52（1）：
分能力，有助于临床筛查出利奈唑胺相关低钠血症不良
144-153.
反应发生的高风险人群。 [15] SUZUKI K，OHISHI K，INO K，et al. Marked hyponatre‐
综上所述，利奈唑胺谷浓度、基线血清钠和总胆红 mia with consciousness disturbance probably caused by
素是利奈唑胺相关低钠血症的独立危险因素；在此基础 linezolid in a patient with acute myeloid leukemia[J]. Kan‐
上建立的列线图模型对于利奈唑胺相关低钠血症的发 senshogaku Zasshi，2008，82（1）：38-42.
生具有较好的预测价值。由于本研究为单中心研究，样 [16] SLATTER J G，STALKER D J，FEENSTRA K L，et al.
本量较小，故后续尚需扩大样本量以验证模型的预测准 Pharmacokinetics，metabolism，and excretion of linezolid
确率。 following an oral dose of [（14）C]linezolid to healthy hu‐
参考文献 man subjects[J]. Drug Metab Dispos，2001，29（8）：1136-
[ 1 ] LIVERMORE D M. Linezolid in vitro：mechanism and 1145.
antibacterial spectrum[J]. J Antimicrob Chemother，2003， （下转第2907页）
· 2894 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 23 中国药房 2022年第33卷第23期
