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表5 纳入药物经济学研究的基本特征                           3 讨论
                                标准化   纳入患者    干预措施               PS 是以磷脂和特异性蛋白质为主要成分的混合物
          第一作者及发表时间 国家   研究年限                        结局指标
                                成本值    例数   对照组  试验组         质，具有降低肺表面张力，维持肺泡稳定，改善肺气体交
          Sekar 2019 [15]  美国  2010－2013 2013年美元  13 240  猪PS  牛PS  ①
          Brown 2018 [16]  美国  2014－2015 2016年美元  114  猪PS  牛PS  ①②  换的功能。PS替代疗法已成为全世界早产儿RDS的常
          Zayek 2018 [17]  美国  2010－2016  美元  1 194  猪PS  牛PS  ②  规治疗方法，尤其是动物源性PS制剂，可减少气胸发生
          Gerdes 2006 [18]  美国  2001－2004 2005年美元  277  猪PS  牛PS  ③④  率，提高生存率 。动物源性PS主要来源于牛和猪的肺
                                                                          [2]
          Marsh 2004 [19]  美国  1991－1992 2003年美元  73  猪PS  牛PS  ②  灌洗液或绞碎的肺组织，不同来源的PS制剂成分、制备
                        2000－2001      293
          郭军2018 [20]  中国  2014－2017  人民币  40  猪PS  牛PS  ⑤   工艺均不同，因此临床疗效的差异尚不确定。Singh等                    [12]
             ①：平均住院费用；②：平均药品费用；③：每剂给药成本；④：平均                 研究结果显示，使用牛 PS 患儿的死亡率以及 PDA 发生
         每剂浪费成本；⑤：治疗24小时平均费用                                 率、PS再治疗率均高于使用猪PS的患儿，这种差异可能
          2.3.7  ALS 发 生 率  4 项 研 究 报 道 了 ALS 发 生            与猪PS中磷脂成分较高相关。
          率 [9，11－12，14] 。3 项研究的结果显示，两组患儿的 ALS 发生                本研究结果显示，牛 PS 与猪 PS 在治疗早产儿 RDS

          率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）            [9，12，14] 。1项研究认   时的死亡率、BPD发生率、ALS发生率、肺出血发生率方
          为，与试验组比较，对照组患儿的 ALS 发生率更低                          面的结论存在争议，可能与纳入研究的时间跨度较大有
                                              [11]
          [OR＝0.566，95%CI（0.366，0.876），P＝0.01] 。             关。2003 年希腊的研究发现，约 30% 早产儿（胎龄＜32
                                                                                       [21]
          2.3.8 肺出血发生率 3 项研究报道了肺出血发生                         周）的母亲在产前使用过激素 ；2017 年加拿大的研究
                                                                                            +6
                                                                                        +0
          率 [11―12，14] 。2项研究的结果显示，两组患儿的肺出血发生                 发现，超过95%早产儿（胎龄24 ~31 周）的母亲产前使
                                                             用过激素 。《2019年欧洲呼吸窘迫综合征管理指南》推
                                                                     [22]
          率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）            [12，14] 。1 项研究认
                                                             荐，孕周＜32 周有早产可能的妊娠期妇女，建议在产前
          为，试验组患儿的肺出血发生率显著高于对照组[OR＝
                                                             给予１个疗程的糖皮质激素以促进胎肺成熟，降低RDS
                                          [11]
          0.369，95%CI（0.143，0.949），P＝0.038] 。
                                                                   [2]
                                                             发生率 。由于在不同时期、不同地区，产前糖皮质激素
          2.3.9 PDA发生率 2项研究报道了PDA发生率，结果
                                                             使用的情况差异较大，这可能会造成结局的不同。另
          显 示 ，对 照 组 患 儿 的 PDA 发 生 率 显 著 低 于 试 验 组           外，本研究中，在 PS 再治疗率、血气指标、总有效率、
         （P＜0.05） [10，12] 。                                  PDA 发生率方面，猪 PS 较牛 PS 更有优势，可能与两者
          2.3.10 肺外指标发生率 2 项研究报道了肺外指标发                       的初始剂量不同有关。纳入的原始研究中，猪 PS 的初
          生率，结果显示，两组患儿肺外指标发生率比较，差异无                          始剂量以 200 mg/kg 居多，而牛 PS 组的初始剂量均为
          统计学意义（P＞0.05）     [10，12] 。                        100 mg/kg。高剂量猪PS可以更长时间地抵抗极早产儿
                                                                                                          [23]
          2.4 经济学结果评价                                        分泌的磷脂酶A2和其他炎症因子造成的水解和损伤 ；
          2.4.1 平均住院费用 2 项研究报道了平均住院费用，                       且药代动力学数据提示，200 mg/kg的猪PS半衰期更长，
                                                                                                     [24]
                                                             可以在较长时间保持活性，降低PS的再治疗率 。
          结果显示，两组患儿的平均住院费用比较，差异无统计
                                                                 综上所述，牛PS治疗早产儿RDS的有效性、安全性
          学意义（P＞0.05）   [15―16] 。
                                                             和经济性与猪 PS 相当或劣于猪 PS，但其劣势尚不确定
          2.4.2 平均药品费用 3 项研究报道了平均药品费
                                                             是否具有显著的临床意义。本研究的局限性为：（1）影
          用 [16―17，19] 。1 项研究认为，与试验组比较，对照组患儿能
                                                             响临床结局的混杂因素较多，如纳入研究的原始文献时
                          [19]
          显著节省药品费用 。2项研究则认为，与试验组比较，
                                                             间跨度大、患儿胎龄、出生体质量、PS初始用药剂量、给
          对照组患儿的平均药品费用更高（P＜0.05）              [16―17] 。      药方式以及结局指标的定义和标准等不同，可能会引入
          2.4.3 每剂给药成本 1 项研究报道了每剂给药成本，                       潜在的偏倚。（2）药物经济学研究主要来自美国，研究年
          结果显示，两组患儿的给药时间存在差异，每剂给药成                           限跨度大（1991－2017 年），国内市场价格有较大不同，
          本与给药时间呈正相关，试验组患儿的每剂给药成本高                           因此结果的参考价值有限。（3）本研究仅纳入中文和英
                                             [18]
          于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05） 。                           文文献，可能存在文献选择偏倚。故本研究所得结论有
          2.4.4 平均每剂浪费成本 1项研究报道了平均每剂浪                        待大样本的真实世界研究进一步验证。
          费成本，结果显示，试验组患儿的平均每剂浪费成本为                           参考文献
          337.34 美 元 ，显 著 高 于 对 照 组（141.21 美 元）（P＜           [ 1 ]  王卫平，孙锟，常立文. 儿科学[M]. 9版. 北京：人民卫生
                                                                  出版社，2018：107-111.
          0.001） 。
               [18]
                                                             [ 2 ]  SWEET D G，CARNIELLI V，GREISEN G，et al. European
          2.4.5 治疗24 h平均费用 1项研究报道了治疗24 h平                         consensus  guidelines  on  the  management  of  respiratory
          均费用，包括药品费用和治疗费用，结果显示，与对照组                               distress  syndrome：2019  update[J].  Neonatology，2019，
                                           [20]
          比较，试验组患儿的费用更低（P＜0.05） 。                                 115（4）：432-450.

          中国药房  2022年第33卷第22期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22    · 2789 ·
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