Page 95 - 《中国药房》2022年20期

13.57 13.57 13.57

11.79 11.79 11.79
X 2 /% 10.00 X 2 /% 10.00 X 2 /% 10.00
8.21 8.21 8.21

6.43 6.43 6.43
22.90 26.45 30.00 33.55 37.10 22.90 26.45 30.00 33.55 37.10 22.90 26.45 30.00 33.55 37.10
X 1 /% X 1 /% X 1 /%
A. X 1与X 2对Y的等高线图 B. X 1与X 2对R的等高线图 C. X 1与X 2对N的等高线图
10
120 1.1 9 8
100 1.0 N 7
Y/% 80 R 0.9 6
60
0.8
40 0.7 5
20 0.6 4
0 3
13.57 37.10 13.57 37.10
11.79 33.55 11.79 33.55 13.57 11.79 37.10
10.00 30.00 10.00 30.00 10.00 30.00 33.55
8.21 26.45 8.21 26.45 8.21 26.45
X 2 /% X 1 /% X 2 /% X 1 /%
6.43 22.90 6.43 22.90 X 2 /% 6.43 22.90 X 1 /%
D. X 1与X 2对Y的三维响应面图 E. X 1与X 2对R的三维响应面图 F. X 1与X 2对N的三维响应面图
图1 X1、X2对Y、R、N影响的等高线图和三维响应面图
分别为（9.59±0.69）%、（22.28±0.08）%、（54.00±0.71）%、 于恒定质量的玻璃皿中，置于干燥箱内，于（40±2）℃下
（80.77±0.61）% 、（94.32±0.45）% ，RSD 均 小 于 2.00% 放置10 d。结果（表5）显示，高温放置10 d后，样品性状
（n＝3），表明所制缓释片能持续 12 h 释药，体外累积释 与第0天相比无明显变化，含量、体外累积释放度与第0
放度≥90%，重现性良好，本品的处方和工艺设计合理。 天相比亦无明显差异。（3）高湿实验：取样品适量，裸置
Y、R、N 的实测值分别为 10.70%、0.996 5、10.00，与预测 于恒定质量的玻璃皿中，置于恒温恒湿培养箱内，在温
值11.63%、1.000 0、9.76的偏差均小于10%，表明所建模 度为 25 ℃，相对湿度分别为（75±5）%、（90±5）%的条
[16]
型具有良好的预测效果 。 件下放置 10 d。结果（表 5）显示，在温度 25 ℃、相对湿
2.5 释药曲线方程拟合及释药机制研究 度（75±5）%条件下放置 10 d 后，片剂稍有膨胀，含量、
参考文献[14，17]对瑞巴派特缓释片进行释药曲线 体外累积释放度与第 0 天相比无明显差异；在温度
方程拟合及释药机制研究。取瑞巴派特缓释片进行体 25 ℃、相对湿度（90±5）%条件下放置10 d后，片剂从第
外累积释放度实验，将体外累积释放度（Q）与时间（t）进 5天起出现膨胀并开裂、释放速率减慢等现象，含量与第
行曲线拟合，探讨释药机制。以 Origin 9.0 软件进行释 0天相比无明显差异。
药曲线方程拟合，结果见表4。 表5 瑞巴派特的影响因素实验结果（n＝3）
表4 瑞巴派特缓释片释药曲线方程拟合结果 体外累积释放度/%
影响因素 时间/d 外观 含量/%
模型 方程 R 2 0.5 h 2 h 6 h 10 h 12 h
零级释放 Q＝7.512 7t+6.683 6 0.997 4 光照 0 白色完整 98.67 10.48 23.61 53.71 84.80 97.81
一级释放 ln（1－Q）＝ 175.319 6+0.063t 0.993 9 5 白色完整 97.70 10.88 24.23 55.79 85.36 97.17
Higuchi Q＝－15.645 7+29.833 7t 1/2 0.972 9 10 白色完整 97.23 11.52 23.41 54.99 85.49 99.84
Peppas Q＝13.021 7t 0.795 5 0.998 8 高温 5 白色完整 100.31 10.77 24.24 55.58 83.64 97.60
10 白色完整 99.30 10.39 23.47 53.71 81.80 95.54
由表 4 可知，Peppas 方程对该实验数据结果的拟合
高湿[相对湿度（75±5）%] 5 稍微膨胀 98.76 10.08 24.63 55.22 83.89 97.37
2
度最高（R ＝0.998 8），其扩散指数（n）为0.795 5，提示瑞 10 稍微膨胀 100.41 9.02 23.00 56.94 90.29 100.76
巴派特缓释片的体外释药特征符合混合型机制；此外， 高湿[相对湿度（90±5）%] 5 膨胀裂片 98.77 7.28 19.22 48.86 74.41 86.26
2
因零级释放模型方程的R 为0.997 4，说明瑞巴派特缓释 10 膨胀裂片 98.23 6.14 15.70 45.57 72.51 86.45
片具有较好的缓释效果。 2.6.2 加速稳定性实验 模拟本品市售包装，并在相对
2.6 瑞巴派特缓释片稳定性实验 湿度（75±5）%、温度（40±2）℃条件下放置 6 个月。结
[7]
参照2020年版《中国药典》（四部）相关通则方法 ， 果（表6）显示，样品性状无明显变化，含量和体外累积释
对3批样品进行稳定性研究，主要考察瑞巴派特缓释片的 放度测定结果与第0个月相比均无明显差异，表明样品
性状、含量、体外累积释放度等参数的变化。 加速稳定性良好。
2.6.1 影响因素实验 （1）光照实验：取样品适量，裸置 2.6.3 长期稳定性实验 模拟本品市售包装，并在相对
于恒定质量的玻璃皿中，在（4 500±500）lx 的光照下放 湿度（65±5）%、温度（30±2）℃条件下放置12个月。结
置 10 d。结果（表 5）显示，光照 10 d 后，样品性状与第 0 果（表7）显示，样品性状无明显变化，含量和体外累积释
天相比无明显变化，体外累积释放度与第0天相比无明 放度测定结果与第0个月相比均无明显差异，表明样品
显差异，含量略有下降。（2）高温实验：取样品适量，裸置 长期稳定性良好。

中国药房 2022年第33卷第20期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2517·