Page 93 - 《中国药房》2022年20期
P. 93

体表达，进而提高胃黏膜内源性前列腺素水平、增加胃                           瑞巴派特缓释片同比例的辅料（不含瑞巴派特）适量，按
          黏液分泌；同时，其还可激活生长因子（如表皮生长因                          “2.2.1（2）”项下方法制备，即得辅料溶液。
          子、血管内皮生长因子和肝细胞生长因子等）及其受体                           2.2.2  检测波长确定        将对照品贮备液和辅料溶液分
          在溃疡胃黏膜上的表达，抑制炎症因子分泌，清除活性                           别置于分光光度计中，在 200～400 nm 波长范围内进行
                                     [4]
          氧自由基，促进黏膜损伤愈合等 。目前，瑞巴派特有片                          紫外扫描。结果表明，瑞巴派特在 230 nm 和 328 nm 波
          剂、胶囊剂等在售，但均存在半衰期短（1.5～2.0 h）、患者                    长处均有较大吸收，辅料无干扰，考虑到末端吸收问题，
                        [5]
          依从性差等问题 。笔者前期通过大鼠胃肠吸收实验发                           本文选择328 nm作为检测波长（图略）。
          现，瑞巴派特为全胃肠道吸收药物 ，遂根据其药动学特                          2.2.3  方法学考察      参照 2020 年版《中国药典》（四部）
                                       [6]
          点和现有剂型缺陷，将该药设计为缓释制剂。在此基础                           相关通则要求进行方法学考察 。（1）线性关系考察：精
                                                                                        [7]
          上，本研究拟进一步优选瑞巴派特缓释片处方，并考察                           密吸取“2.2.1（1）”项下对照品贮备液适量，用水稀释，制
          所制片剂的稳定性，旨在为瑞巴派特缓释制剂的研发提                           成 瑞 巴 派 特 质 量 浓 度 分 别 为 5.008、10.016、20.032、
          供参考。                                               30.048、40.064、50.080 μg/mL 的系列溶液，在 328 nm 波
          1 材料                                               长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标（Y）、瑞巴派特质量
          1.1 主要仪器                                           浓度为横坐标（X）进行线性回归，得回归方程为 Y＝
              本研究所用主要仪器有 UV-2550 型分光光度计[岛                    0.016 3X+0.004 8（R ＝0.999 9），瑞巴派特检测质量浓度
                                                                              2
          津企业管理（中国）有限公司]、ZRS-8G型系列智能溶出                       的线性范围为5.008～50.080 μg/mL。（2）精密度考察：按
          试验仪（天津天河医疗仪器有限公司）、BC-50E 型低温                       上 述 方 法 配 制 低 、中 、高 质 量 浓 度（10.016、30.048、
          光照仪（青岛海尔股份有限公司）、LHRS-400B型恒温恒                      50.080 μg/mL）对照品溶液，于1 d内重复测定5次，计算
          湿培养箱（上海博泰实验设备有限公司）、202-2DA型数                       日内精密度；连续测定 5 d，计算日间精密度。结果显
          显电热恒温干燥箱（上海阳光实验仪器有限公司）等。                           示，日内、日间精密度 RSD 均小于 2%（n＝5），表明仪器
          1.2  主要药品与试剂                                       精密度良好。（3）稳定性考察：精密量取“2.2.1（2）”项下
              瑞巴派特对照品（批号 141019，纯度 99.9%）、瑞巴                 供试品贮备液 3 mL，置于 10 mL 量瓶中并用水定容，混
          派特原料药（批号 150911，纯度 99.7%）均购自浙江远力                   匀，分别于室温下放置0、2、4、6、8、24 h时在328 nm波长
          健药业有限公司。L-精氨酸（批号 20160217）购自上海                     处测定吸光度。结果显示，吸光度的RSD为0.39%（n＝
          易 蒙 斯 化 工 科 技 有 限 公 司 ；泊 洛 沙 姆 188（批 号             6），提示供试品贮备液在24 h内稳定性良好。（4）重复性
          WPD1608B）购 自 德 国 BASF 公 司 ；羟 丙 甲 纤 维 素             考察：取瑞巴派特缓释片粉末，按“2.2.1（2）”项下方法平
          K100M（hypromellose K100M，HPMC K100M，批 号
                                                             行制备供试品贮备液 6 份；取供试品贮备液 3 mL，置于
          SH234187）购自上海卡乐康包衣技术有限公司；微晶纤
                                                             10 mL 量瓶中并用水定容，混匀，于 328 nm 波长处测定
          维素（批号 1712130）、微粉硅胶（批号 171202）均购自安
                                                             吸光度并代入回归方程计算含量，得瑞巴派特含量的
          徽山河药用辅料股份有限公司；上述辅料均为药用级。
                                                             RSD 为 0.38%（n＝6），说明方法重复性良好。（5）加样回
          甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为纯化水。
                                                             收率考察：称取已知含量的瑞巴派特缓释片粉末（约含
          2 方法与结果                                            瑞巴派特50 mg），共9份，精密称定，分别置于50 mL量
          2.1  瑞巴派特缓释片的制备
                                                             瓶中，用水溶解并定容，混匀，精密量取上述溶液1.5 mL
              按处方量称取瑞巴派特原料药 150.0 mg、L-精氨酸
                                                             于 100 mL 量瓶中，分别加入相当于瑞巴派特已知量
          75.0 mg（用量于前期预实验确定）和泊洛沙姆 188、
                                                             80%、100%、120% 的 对 照 品 溶 液 [1 001.6 μg/mL，按
          HPMC K100M、微晶纤维素适量，采用熔融法制备瑞巴
                                                            “2.2.1（1）”项下方法配制]1.2、1.5、1.8 mL，用水稀释至刻
          派特固体分散体，均匀分散后，迅速冷却，于干燥箱中干
                                                             度，混匀，在328 nm波长处测定吸光度，计算得瑞巴派特
          燥1 h，粉碎过30目筛，再加填充剂微晶纤维素和润滑剂微
                                                             平均加样回收率为99.47%（RSD＝0.73%，n＝9），表明方
          粉硅胶5 mg（1%），混匀压片，总处方量为500 mg。                      法准确度良好。
          2.2  瑞巴派特含量的测定
                                                             2.3 体外累积释放度实验
          2.2.1  溶液的制备 （1）对照品贮备液：精密称取瑞巴
                                                                 按2020年版《中国药典》（四部）“溶出度与释放度测
          派特对照品 50.08 mg，置于 50 mL 量瓶中，用 0.1 mol/L
                                                                                         [7]
                                                             定法”项下“第一法（篮法）”操作 ：释放介质为 900 mL
          NaOH 溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶
                                                             水，温度为（37.0±0.5）℃，转速为 100 r/min。取瑞巴派
          液 1 mL，用水制成质量浓度为 100.16 μg/mL 的对照品
          贮备液。（2）供试品贮备液：取瑞巴派特缓释片粉末（约                         特缓释片6片，分别置于6个溶出杯中，于0.25、0.5、1、2、
          含瑞巴派特50 mg），精密称定，置于50 mL量瓶中，用水                     3、4、6、8、10、12 h 时分别取样 5 mL，并及时补充释放介
          溶解并稀释至刻度；精密量取上述溶液1 mL至10 mL量                       质5 mL。取样液用0.45 μm微孔滤膜过滤，取滤液作为
          瓶中，用水定容，即得供试品贮备液。（3）辅料溶液：取与                        供试溶液。取上述供试溶液，于328 nm波长处测定吸光


          中国药房    2022年第33卷第20期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20  ·2515·
   88   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98