Page 99 - 《中国药房》2022年20期

2.2 原患疾病与用法用量
表3 sADR累及系统/器官及主要临床表现
14 项临床试验研究 [5―18] 中，1 项研究的患者类型为
累及系统/器官 主要临床表现/例次
[12]
低风险骨髓增生异常综合征 ，其余均为肾性贫血；3项 心脑血管系统 高血压危象（29），心力衰竭（18），急性心肌梗死（13），低血压（11），心肌梗死（6），心脏
病例报道的患者类型均为肾性贫血 [19―21] 。 疾病（5），充血性脑卒中（5），心房颤动（4），心动过缓（4），外周缺血（4），深静脉血栓形
成（4），短暂性脑缺血发作（4），心脏骤停（3），心绞痛（3），外周动脉闭塞性疾病（3），急
罗沙司他药品说明书记载的用法用量为 100～120 性心力衰竭（3），出血性中风（3），不稳定性心脏骤停（3），血管疾病（2），脑血管疾
mg，每周 3 次。本研究纳入文献的剂量范围为 40～120 病（2），充血性心力衰竭（2），肺动脉高压（2），冠状动脉疾病（1），充血性心肺骤停（1）
感染和侵染 肺炎（51），器械相关感染（19），脓毒症（14），尿路感染（13），腹膜炎（13），坏疽（11），急
mg，大多为每周3次，少见每周2次。可见，罗沙司他的
性脓毒症（7），感染性休克（7），细菌性尿路感染（5），感染（5），蜂窝织炎（5），肠胃炎（5），
用法用量与其药品说明书推荐存在差异。 葡萄球菌性脓毒症（4），流感（2），细菌性肺炎（1），艰难梭菌结肠炎（1），心内膜炎（1），
骨髓炎（1）
2.3 临床试验研究的ADR累及系统/器官及临床表现
代谢和营养障碍 液体超负荷（15），高钾血症（13），脱水（3），低钾血症（2），低钙血症（1），代谢性酸中
2.3.1 基本情况 罗沙司他所致 ADR 以心脑血管系 毒（1），代谢或营养疾病（1）
损伤及手术并发症 动静脉瘘血栓形成（48），损伤或手术并发症（7），动静脉瘘部位并发症（5），血管移植并
统、呼吸和胸部系统、消化系统、感染和侵染为主，所致
发症（1），动静脉瘘部位出血（1）
sADR 以心脑血管系统、感染和侵染为主。ADR 及 呼吸和胸部系统疾病 急性肺水肿（6），呼吸困难（6），肺水肿（6），胸腔积液（2），慢性阻塞性肺疾病（1）
sADR 累及系统/器官及临床表现见表 2、表 3（ADR 为 消化系统 胃肠道出血（6），胰腺炎（5），胃肠道疾病（2），急性胰腺炎（1）
内分泌系统 糖尿病酮症酸中毒（1），糖尿病坏疽（1），内分泌疾病（1），甲状腺肿瘤（1）
1～2 级 ADR，同一患者可同时发生多种 ADR 或 sADR， 泌尿系统 急性肾损伤（7），肌酐升高（4），肾盂肾炎（1）
故合计值＞患者总数，下同）。 神经系统 晕厥（6），神经系统疾病（3），复杂部分性癫痫发作（1），重度抑郁症（1）
免疫系统疾病 免疫系统疾病（2），皮疹（1），过敏（1）
表2 ADR累及系统/器官及主要临床表现
皮肤及附件损害 皮下气肿（1）
累及系统/器官 主要临床表现/例次 全身性疾病 肌肉骨骼胸痛（1）
心脑血管系统 高血压（462），低血压（126），心房颤动（20），心悸（3） 肝胆系统 肝胆疾病（2）
呼吸和胸部系统 咳嗽（134），呼吸困难（85），胸部不适（15），呼吸、胸和纵隔疾病（5），非心源性胸痛（3）， 血液系统 外周缺血（1）
生产性咳嗽（2），胸腔积液（2） 与疾病本身症状相似 肾小球滤过率下降（26），贫血（5），尿毒症（2），终末期肾病（1），慢性肾小球肾炎（1），氮
消化系统 恶心（250），腹泻（176），外周性腹泻（144），呕吐（139），便秘（130），胃炎（81），胃肠道疾 质血症（1），全身健康恶化（1）
病（64），食欲下降（5），腹部不适（3），腹痛（2） 其他恶性病变 猝死及死亡（14），基底细胞癌（4），生殖系统和乳腺疾病（1）
感染和侵染 肺炎（258），尿路感染（180），病毒性上呼吸道感染（170），上呼吸道感染（162），支气管 表4 罗沙司他组与EPO组患者的ADR总发生率比较
炎（116），鼻咽炎（73），发热（4），腹膜炎（1），其他感染（99）
内分泌系统 低血糖（91），继发性甲状旁腺功能亢进（55），高尿酸血症（9），高血糖（3），甲状腺功能 疾病类型 第一作者及发表年份 罗沙司他组 EPO组
减退（3），痛风（1） 发生数 总例数 发生数 总例数
肝胆系统 丙氨酸转氨酶升高（13），肝损伤（2），天冬氨酸转氨酶升高（2） 非透析 Besarab 2015 [5] 52 88 13 28
全身性疾病 乏力（112），背痛（94），肌肉痉挛（86），体液过多（29），肌肉骨骼和结缔组织疾病（11） Chen2017 [7] 36 61 19 30
代谢和营养障碍 高钾血症（232），高磷血症（52），外周水肿（13），代谢性酸中毒（12），叶酸缺乏（2） Akizawa 2019 [8] 19 80 4 27
损伤及手术并发症 动静脉瘘血栓形成（129），动静脉瘘部位并发症（54），分流管狭窄（11），其他（41） Chen2019 [10] 37 101 25 51
神经系统 头痛（222），头晕（126），失眠（10），焦虑（2） Fishbane 2021 [13] 1 243 1 384 1 216 1 377
泌尿系统 急性肾损伤（75），肾功能下降（5） Shutov 2021 [15] 343 391 176 203
骨骼系统 关节痛（76），骨痛（2） Barratt 2022 [16] 296 323 271 293
皮肤及附件损害 瘙痒（121），挫伤（13） 透析 Chen2017 [7] 32 74 4 22
免疫系统疾病 过敏（1） Chen2019 [9] 96 204 38 100
眼部疾病 干眼（2） Akizawa 2020 [11] 98 150 104 152
与疾病本身症状相似 水肿（260），氮质血症（85），缺铁（56），外周肾小球滤过率降低（43），贫血（24），继发性 Csiky 2021 [14] 359 414 361 420
贫血（21），肾功能衰竭（4），全身健康恶化（2） Hou 2022 [17] 38 86 15 43
合计 2 649 3 356 2 246 2 746
2.3.2 罗沙司他与 EPO 的比较 14 项临床试验研究均
报道了罗沙司他的安全性 [5―18] ，但有 1 项研究未将干预 表5 罗沙司他组与EPO组患者的sADR发生率比较
[12]
组和对照组患者的安全性进行比较 ，故未纳入统计学 疾病类型 第一作者及发表年份 罗沙司他组 EPO组
发生数 总例数 发生数 总例数
分析。本研究最终纳入 13 项临床试验研究 [5―11，13―18] ，其 非透析 Akizawa 2019 [8] 2 80 0 27
中 11 项临床试验研究报道了 ADR 发生情况 [5，7―11，13―17] ， Chen2019 [10] 9 101 6 51
Fishbane 2021 [13] 795 1 384 749 1 377
10 项临床试验研究报道了 sADR 发生情况 [6，8―11，13―16，18] 。
Shutov 2021 [15] 241 391 115 203
结果显示，罗沙司他组患者的 ADR 总发生率与 EPO 组 Barratt 2022 [16] 209 323 181 293
透析 Provenzano 2016 [6] 26 108 6 36
比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但罗沙司他组患者
Chen2019 [9] 29 204 10 100
的 sADR 总发生率显著高于 EPO 组（P＜0.05）。结果见 Akizawa 2020 [11] 5 150 6 152
表4、表5（因罗沙司他药品说明书中的安全性数据均基 Csiky 2021 [14] 210 414 189 420
Provenzano 2021 [18] 63 522 59 517
于与EPO的比较，因此本研究仅对比了罗沙司他与EPO 合计 1 589 3 677 a 1 321 3 176
的安全性）。 a：与EPO组比较，P＜0.05

中国药房 2022年第33卷第20期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2521·