Page 100 - 《中国药房》2022年20期
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2.4 病例报道的ADR临床表现                                    化系统并诱发感染和侵染为主，所致 sADR 以累及心脑
              3 项病例报道     [19―21] 中，有 2 项研究为个案报道，ADR          血管系统并诱发感染和侵染为主。进一步的统计学分
                                  [19]
                                                [21]
          临床表现分别为肺动脉高压 和横纹肌溶解 ；1项为病                           析结果显示，罗沙司他组患者的 ADR 总发生率与 EPO
          例系列研究，共涉及 21 例患者，只有 1 例患者发生了                        组比较差异无统计学意义，但罗沙司他组患者的 sADR
          ADR，临床表现为疲劳 。                                       总发生率显著高于 EPO 组。这提示临床使用罗沙司他
                             [20]
          3 讨论                                                时，应密切监测患者用药后的状态及是否发生sADR，如

              罗沙司他是一种新型的用于治疗肾性贫血的口服                           发现相关ADR，应及时干预。
              [23]
          药物 。与现有注射疗法相比，罗沙司他具有服药便捷                                综上所述，罗沙司他所致ADR以中老年患者为主，
          的优势，填补了肾性贫血口服治疗药物的空白。有研究                            累及系统/器官以心脑血管系统、呼吸和胸部系统、消化
          证实，罗沙司他治疗肾性贫血的疗效显著优于EPO                     [9―10] 。  系统、感染和侵染为主，sADR 累及系统/器官以心脑血
          目前，罗沙司他已经获批的适应证为透析依赖性 CKD                           管系统、感染和侵染为主，临床表现多样。因此，临床需
          和非透析依赖性CKD所致肾性贫血。本研究纳入的17                           密切注意患者相关系统/器官的变化，如发现相关ADR，
          篇文献中，仅有1项临床试验研究的适应证为低风险骨                            应及时干预；建议药品生产及使用部门重视罗沙司他的
          髓增生异常综合征，属于超说明书用药，也属于罗沙司                            ADR 并积极上报，以完善其药品说明书，保证临床治疗
                              [12]
          他药品说明书拓展研究 。该项研究结果显示，该药的                            的有效性和安全性。
          治疗效果良好，为低风险骨髓增生异常综合征患者带来                            参考文献
          了新的治疗希望。                                            [ 1 ]  ZHENG L，TIAN J H，LIU D P，et al. Efficacy and safety
              有研究认为，高血压、糖尿病、高尿酸血症、高龄等                              of roxadustat for anaemia in dialysis-dependent and non-
                                 [24]
          均为CKD的独立危险因素 。本研究纳入的17篇文献                                dialysis-dependent chronic kidney disease patients：a sys‐
                                                                   tematic review and meta-analysis[J]. Br J ClinPharmacol，
          中，使用罗沙司他的患者年龄主要为 36～80 岁，多为中
                                                                   2022，88（3）：919-932.
          老年患者，这与 CKD 发病率随着年龄增长而显著增加
                                                              [ 2 ]  LUO J C，JENSEN D E，MARONI B J，et al. Spectrum
              [24]
          有关 ；使用罗沙司他的男性患者有1 972例，女性患者
                                                                   and burden of erythropoiesis-stimulating agent hypo-
          有 2 061 例，但纳入的临床试验研究均未报道发生 ADR
                                                                   responsiveness among contemporary hemodialysis patients
          的男女比例。本研究纳入的病例报道虽然描述了患者
                                                                   [J]. Am J Kidney Dis，2016，68（5）：763-771.
          性别，但由于样本量较小，不足以证明性别与ADR之间
                                                              [ 3 ]  贺晓瑛，潘兴泉，李家国，等 . 治疗肾性贫血新药：roxa‐
          的关联，因此 ADR 发生与性别的相关性尚有待进一步                               dustat[J]. 临床药物治疗杂志，2018，16（8）：1-3，8.
          确认。                                                 [ 4 ]  LI Y，SHI H，WANG W M，et al. Prevalence，awareness，
              罗沙司他的药品说明书明确指出，该药的安全性数                               and treatment of anemiain Chinese patients with nondialysis
          据仅来自国内的Ⅱ、Ⅲ期临床试验，缺乏来自其他国家                                 chronic kidney disease：first multicenter，cross-sectional
          或地区的安全性数据，因此其安全性数据存在一定的局                                 study[J]. Medicine（Baltimore），2016，95（24）：e3872.
          限性。本研究共纳入了 14 篇临床试验研究（美国 5 篇，                       [ 5 ]  BESARAB A，PROVENZANO R，HERTEL J，et al. Ran‐
          中国4篇，日本2篇，英国、俄罗斯、匈牙利各1篇）和3项                              domized placebo-controlled dose-ranging and pharmaco‐
          病例报道（中国2篇，波兰1篇）。值得注意的是，所纳病                               dynamics study of roxadustat（FG-4592）to treat anemia in
                                                                   nondialysis-dependent chronic kidney disease（NDD-CKD）
          例报道结果显示，罗沙司他可引起横纹肌溶解：该患者
                                                                   patients[J]. Nephrol Dial Transplant，2015，30（10）：1665-
          虽长期服用阿托伐他汀，但并未出现横纹肌溶解；当联
                                                                   1673.
          用罗沙司他时，该患者出现了横纹肌溶解相关的临床症
                                                              [ 6 ]  PROVENZANO R，BESARAB A，WRIGHT S，et al.
          状和血清学指标变化，在停用罗沙司他后，其肌酸激酶
                                                                   Roxadustat（FG-4592）versus epoetin alfa for anemia in
                                 [21]
          和肌红蛋白水平明显下降 。由此笔者推测，该患者发
                                                                   patients receiving maintenance hemodialysis：a phase 2，
          生横纹肌溶解可能与罗沙司他有关，但具体发生机制仍
                                                                   randomized，6- to 19-week，open-label，active-comparator，
          需进一步探索。                                                  dose-ranging，safety and exploratory efficacy study[J].
              研究指出，肾病患者感染、心肌梗死、中风、心力衰                              Am J Kidney Dis，2016，67（6）：912-924.
                                       [25]
          竭和死亡是药物ADR的核心结局 。本研究中，罗沙司                           [ 7 ]  CHEN N，QIAN J Q，CHEN J H，et al. Phase 2 studies of
          他所致ADR以累及心脑血管系统、呼吸和胸部系统、消                                oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor


          ·2522·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20                                 中国药房    2022年第33卷第20期
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