Page 96 - 《中国药房》2022年20期

表6 瑞巴派特缓释片加速稳定性实验结果（n＝3） [ 2 ] 李国锋，任非，山本昌，等. 月桂酸对瑞巴派特经大鼠结
体外累积释放度/% 肠黏膜透过性的影响[J]. 中国现代应用药学，2008，25
时间/月 外观 含量/%
0.5 h 2 h 6 h 10 h 12 h （6）：475-478.
0 白色完整 98.37 10.78 24.03 55.97 82.82 93.63 [ 3 ] ICHIDA T，UEYAMA S，ETO T，et al. Randomized con‐
1 白色完整 99.01 9.31 21.38 59.08 84.63 93.60 trolled trial comparing the effects of vonoprazan plus re‐
3 白色完整 98.70 9.042 21.01 49.63 78.57 90.42 bamipide and esomeprazole plus rebamipide on gastric
6 白色完整 98.12 8.57 20.92 50.87 81.68 92.46
ulcer healing induced by endoscopic submucosal dis-
表7 瑞巴派特缓释片长期稳定性实验结果（n＝3） section[J]. Intern Med，2019，58（2）：159-166.
体外累积释放度/% [ 4 ] 韩涛涛，陈楚岩，王静，等. 瑞巴派特对非甾体抗炎药相
时间/月 外观 含量/%
0.5 h 2 h 6 h 10 h 12 h 关小肠黏膜损伤的保护机制[J]. 中华消化杂志，2021，41
0 白色完整 99.73 10.78 24.03 55.97 82.82 93.63 （3）：183-189.
3 白色完整 99.71 9.96 22.24 55.35 83.69 95.38
6 白色完整 98.55 6.84 18.65 59.17 86.30 94.68 [ 5 ] 方宝霞，乌月，李鹏，等. 瑞巴派特药理作用及临床应用
9 白色完整 98.79 6.99 19.02 58.58 85.55 95.00 研究进展[J]. 实用药物与临床，2019，22（2）：208-213.
12 白色完整 98.03 7.42 19.20 59.12 84.35 94.80 [ 6 ] 黄月英，卞俊. 瑞巴派特在大鼠胃肠道的吸收动力学研
3 讨论 究[J]. 解放军药学学报，2016，32（2）：144-147.
[ 7 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2020年
以 HPMC K100M 为骨架材料制成凝胶型骨架片，
版.北京：中国医药科技出版社，2020：39，132，457.
药物释放具有先快后慢的特征。前期研究显示，泊洛沙
[18]
姆 188 可增加药物的溶出，调节药物的释放 。通过分 [ 8 ] 刘骏，罗莹，张婧，等. 白头翁皂苷B4长循环脂质体的处
方优化与评价[J]. 中国新药杂志，2021，30（16）：1524-
析三维响应面图发现，随着HPMC K100M用量的增加， 1529.
释药速度减慢且更均匀；随着泊洛沙姆188用量的增加， [ 9 ] KAMBOJ S，SETHI S，RANA V. A spray dried Nelfinavir
释药速率缓慢加快。这是因为HPMC K100M水合膨胀 Mesylate particles for enhanced oral bioavailability：sys‐
可形成凝胶屏障，黏度和用量越大，凝胶强度越大，药物 tematic formulation optimization and in-vivo performance
的溶出扩散和 HPMC K100M 的溶蚀速度越慢，导致释 [J]. Colloids Surf B Biointerfaces，2019，176：288-299.
药速度减慢；泊洛沙姆188为表面活性剂，可在凝胶层中 [10] 裴河欢，李琦，孙朋，等. 星点设计-响应面法优选余甘子
形成孔道，减少药物的扩散阻力，增加药物的溶出，二者 保健饮料制备工艺[J]. 中国药业，2021，30（9）：39-42.
相结合可以达到理想的释放效果。 [11] 王彬彬，吕白，张琦，等. 星点设计-效应面法优化负载和
通过 Origin 9.0 软件拟合释药曲线方程发现，瑞巴 厚朴酚的当归多糖-小檗碱聚合物胶束的处方工艺研究
派特缓释片释药机制更接近Peppas方程（n为0.795 5）， [J]. 中草药，2022，53（4）：1021-1029.
符合混合型释药机制。这说明在此系统中，骨架材料的 [12] 张宇航，邱智东，邱野，等. 金丝桃苷混合纳米胶束的制
水合膨胀和溶蚀、药物的溶出和扩散等同时影响着缓释 备及其肠吸收研究[J]. 中国药房，2022，33（10）：1189-
片中瑞巴派特的溶出 [14，17] 。 1197.
[13] 国家药品监督管理局药品审评中心.化学药物口服缓释
稳定性实验中，光照对瑞巴派特缓释片的含量略有
制 剂 药 学 研 究 技 术 指 导 原 则 [EB/OL].（2007-10-23）
影响；高湿对瑞巴派特缓释片有较大影响，可导致片剂 [2022-04-29]. https：//www.cde.org.cn/zdyz/domesticin‐
膨胀、开裂，并减缓释放速率；高温对瑞巴派特缓释片无 fopage? zdyzIdCODE=dac5b835d998583987208ad6fef-
明显影响。因此，本品应采用遮光材料包装，于干燥处 9d01b.
密封保存。模拟市售包装后进行的加速稳定性实验及
[14] 王柯玉. 盐酸丁螺环酮缓释片的制备及其体内外释药研
长期稳定性实验结果显示，瑞巴派特缓释片性状均无明 究[D]. 武汉：湖北中医药大学，2020.
显变化，含量和体外累积释放度与第0个月相比均无明 [15] 杨辛欣，洪禹昕，张睿，等. 朱砂锆球水飞工艺及质量评
显差异，表明瑞巴派特缓释片加速和长期稳定性良好。 价研究[J]. 中草药，2022，53（7）：1993-2002.
通过对瑞巴派特缓释片进行处方优选及稳定性考 [16] MONTGOMERY D C. Design and analysis of experi‐
察发现，缓释片体外累积释放度重现性良好，药物含量 ments 8th edition with student solutions manual and de‐
稳定，稳定性良好。但本研究在进行处方优化时，只考 sign expert 8.0.7 set[J]. Technometrics，2001，48（1）：158.
察了 12 h 的体外累积释放度，未进行 24、36 h 的体外累 [17] 邱怡虹，陈义生，张光中，等. 固体口服制剂的研发：药学
积释放实验，后续将进一步完善并进行体内药动学研 理论与实践[M]. 郑梁元，金方，译 . 北京：化学工业出版
究，为瑞巴派特缓释片的临床应用提供实验依据。 社，2013：245-246.
参考文献 [18] 张雪. 黄芩苷、水飞蓟素固体分散体的制备及性能研究
[D]. 杭州：浙江工业大学，2020.
[ 1 ] 刘新尧，王晓辉，王少鑫，等. 瑞巴派特治疗幽门螺杆菌
（收稿日期：2022-05-08 修回日期：2022-08-15）
阴性胃溃疡细胞因子变化和疗效分析[J]. 中国新药杂
（编辑：曾海蓉）
志，2018，27（8）：910-913.

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