Page 91 - 《中国药房》2022年20期

Asp预处理可显著上调模型大鼠心肌组织中miR-340-5p [ 6 ] DINGH S，YANG J，YANG J，et al. Fluvastatin attenuated
的表达，而抑制miR-340-5p的表达则可逆转Asp对大鼠 ischemia/reperfusion-induced autophagy and apoptosis in
心肌I/R损伤的保护作用。由此笔者推测，Asp可能通过 cardiomyocytes through down-regulation HMGB1/TLR4
signaling pathway[J]. Mol Biol Rep，2021，48（5）：3893-
上调 miR-340-5p 的表达来发挥心肌保护作用。有研究
3901.
指出，成熟的miRNA与其靶mRNA的3′-UTR序列配对
[ 7 ] 吴咏梅 . 疏血通与阿司匹林合用对大鼠脑缺血/再灌注
结合后，可被整合到RNA诱导的沉默复合体中，从而导 损伤的药效学研究[D].长春：长春中医药大学，2018.
致靶 mRNA 降解 。本课题前期研究证实，HMGB1 编
[18]
[ 8 ] WU X L，WEI M H，ZHANG H F，et al. The protective ef‐
码基因是miR-340-5p的靶基因，且过表达的miR-340-5p fect of aspirin against myocardial hypertrophy in rats[J].
[4]
可显著降低 HMGB1 蛋白的表达 。结合本研究结果发 Biomed Res Int，2021，2021：2043415.
现，miR-340-5p介导的HMGB1通路在Asp保护心肌I/R [ 9 ] WU Z J，LI X W，LI X Y，et al. Effects of aspirin on myo‐
损伤中发挥了作用。据报道，HMGB1 已被鉴定为内源 cardial ischemia-reperfusion injury in rats through STAT3
性 TLR4 配体，可通过与髓样分化蛋白 2 结合来激活 signaling pathway[J]. Biomed Res Int，2021，2021：
TLR4 。有研究指出，抑制 HMGB1/TLR4 信号通路可 9931885.
[19]
抑制心肌细胞凋亡、自噬和炎症反应等，可见该通路可 [10] YANG J，YANG C J，YANG J，et al. RP105 alleviates
能与改善缺血性心肌损伤有关 。本研究结果显示，经 myocardial ischemia reperfusion injury via inhibiting
[6]
TLR4/TRIF signaling pathways[J]. Int J Mol Med，2018，
Asp预处理后，HMGB1、TLR4蛋白的相对表达量均显著
41（6）：3287-3295.
降低，而HMGB1过表达可部分逆转Asp对心肌I/R损伤
的改善作用，提示 HMGB1/TLR4 信号通路可能参与了 [11] MCCORMICK-ELL J，CONNELL N. Laboratory safety，
biosecurity，and responsible animal use[J]. ILAR J，2019，
Asp 的 I/R 损伤保护机制。miR-340-5p 与 HMGB1 的靶 60（1）：24-33.
向 关 系 分 析 结 果 显 示 ，miR-340-5p 可 靶 向 负 调 控 [12] WENZ J，XIN H，WANGY C，et al. Emerging roles of
HMGB1的表达。 circRNAs in the pathological process of myocardial in-
综上所述，Asp 可通过调节 miR-340-5p/HMGB1/ farction[J]. Mol Ther Nucleic Acids，2021，26：828-848.
TLR4 通路来减轻炎症反应和氧化应激，减少心肌组织 [13] WIJNTJENSG W，FENGLER K，FUERNAU G，et al.
中的细胞凋亡，进而发挥对心肌 I/R 损伤的保护作用。 Prognostic implications of microcirculatory perfusion ver‐
然而，Asp 的主要作用靶点为环氧合酶 1/2 和前列腺素 sus macrocirculatory perfusion in cardiogenic shock：a
E2，上述靶点是否与 miR-340-5p/HMGB1/TLR4 信号通 CULPRIT-SHOCK substudy[J]. Eur Heart J Acute Cardio‐
路关联尚有待探究；此外，本研究并未单独设置不受药 vasc Care，2020，9（2）：108-119.
[14] HAUSENLOYD J，SCHULZ R，GIRAO H，et al. Mito‐
物干预的 miR-340-5p、HMGB1 过表达组，加之心肌 I/R
损伤调控机制复杂，故Asp的具体机制和其他途径仍有 chondrial ion channels as targets for cardioprotection[J]. J
Cell Mol Med，2020，24（13）：7102-7114.
待进一步论证。 [15] ANDREADOU I，SCHULZ R，PAPAPETROPOULOS A，
参考文献 et al. The role of mitochondrial reactive oxygen species，
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[ 3 ] BAI Q J，LI Y，SONG K P，et al. Knockdown of XIST up- diates cardiomyocyte oxidative stress in diabetes-induced
regulates 263294miR-340-5p to relieve myocardial ischae- cardiac dysfunction by targeting Mcl-1[J]. Oxid Med Cell
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HMGB1 alleviates myocardial ischemia/reperfusion in‐ 11：484.
jury in diabetic mice via suppressing autophagy[J]. Micro‐ （收稿日期：2022-03-31 修回日期：2022-08-15）
vasc Res，2021，138：104204. （编辑：张元媛）

中国药房 2022年第33卷第20期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2513·