Page 64 - 《中国药房》2022年20期

0 0 0
100 100 100
25 75 25 75 25 75
PEG400/% 50 50 RH40/% PEG400/% 50 50 RH40/% PEG400/% 50 50 RH40/%

75 25 75 25 75 25

100 0 100 0 100 0
0 25 50 75 100 0 25 50 75 100 0 25 50 75 100
中链甘油三酯/% 中链甘油三酯/% 中链甘油三酯/%
A. 乳化剂与助乳化剂质量比为1∶1 B. 乳化剂与助乳化剂质量比为2∶1 C. 乳化剂与助乳化剂质量比为3∶1
图2 乳化剂与助乳化剂不同质量比所制空白自微乳的伪三元相图

2.5.1 载药量的计算 精密称取各处方自微乳，按
160 100
“2.2.1”项下方法制备供试品溶液后，分别于425、352 nm 140 95
120
波长处测定吸光度，代入标准曲线计算 CUR、BER 的含 Y 1 /nm 100 （ mg/g ） 90
80 Y 2 / 85
量，并计算载药量（%）：载药量（%）＝（W1/W2 ）×100% 60 80
40
（式中，W1为包载药物的总质量，W2为自微乳和药物的总 2.70∶1 49.88 2.70∶1 49.87
质量） [13―14] 。 2.00∶1 37.50 A/％ 2.00∶1 37.50 A/％
B 1.29∶1 25.12 B 1.29∶1 25.12
2.5.2 处方的优化 根据空白处方的单因素筛选结果， A.粒径 B.载药量
以粒径（Y1 ）和载药量（Y2 ）为评价指标，采用星点设计-效 图3 粒径和载药量的三维效应面图
应面法对油相的质量百分比（X1 ）、乳化剂与助乳化剂的
2.5.3 最优处方的验证 按“2.5.2”项下最优处方，即油
质量比（X2 ）进行优化。星点设计的因素与水平见表 5，
相（中 链 甘 油 三 酯）质 量 百 分 比 为 30.97%，乳 化 剂
星点设计的安排与结果表见表6。
（RH40）与助乳化剂（PEG400）的质量比为 2.10∶1（换算
表5 CUR/BER-SMEDDS星点设计的因素与水平
得三者的质量比分别为 30.97%、46.77%、22.26%），制备
水平 A/% B 水平 A/% B 3 批 CUR/BER-SMEDDS，测得其平均粒径为（58.90±
－1.414 20.00 1.00∶1 1 49.88 2.70∶1
－1 25.12 1.29∶1 1.414 55.00 3.00∶1 5.41）nm，与预测值的相对偏差为－2.90%，平均载药量
0 37.50 2.00∶1 为（94.94±3.87）mg/g，与预测值的相对偏差为－0.14%，表
表6 CUR/BER-SMEDDS星点设计的安排与结果 明所建模型预测性好、准确度高，最优工艺稳定、可行。
试验号 A /% B Y 1/nm Y 2/（mg/g） 试验号 A /% B Y 1/nm Y 2/（mg/g） 2.6 CUR/BER-SMEDDS的表征
1 25.12 1.29∶1 53.54 95.88 8 37.50 3.00∶1 58.75 89.47 2.6.1 外观和微观形态观察 取按“2.5.2”项下最优处
2 25.12 2.70∶1 120.00 83.79 9 37.50 2.00∶1 59.77 90.27
3 49.88 1.29∶1 45.91 97.93 10 37.50 2.00∶1 61.98 94.62 方制得的CUR/BER-SMEDDS，在室温下观察其外观；同
4 49.88 2.70∶1 99.12 82.93 11 37.50 2.00∶1 61.21 92.40 时，取该制剂适量，加水于 37 ℃乳化后，加少量磷钨酸
5 20.00 2.00∶1 136.10 86.43 12 37.50 2.00∶1 54.82 96.02 染色，于透射电子显微镜下观察其微观形态。结果显
6 55.00 2.00∶1 146.90 81.84 13 37.50 2.00∶1 58.50 95.60
7 37.50 1.00∶1 84.94 90.57 示，该制剂为黄色透明液体，加水乳化后为淡黄色澄清
透明液体；在透射电子显微镜（图 4）下，其微粒呈圆
使用 Design-Expert 12 软件对表 6 数据进行统计分
析，得Y1和Y2的二次多项式回归方程分别为：Y1＝59.26+ 球形。
2
2
16.87A－8.19B－3.3AB+34.36A －0.463 0B（R ＝0.797 0），
2
Y2＝90.62－4.200A－0.045 7B－0.727 5AB－4.090A－1.150B 2
2
（R ＝0.729 8），且P均小于0.05，表明上述方程拟合度均
2
较高；失拟项的 P 大于 0.05，表明未知因素干扰很小，所
考察因素可用于分析和预测Y1与Y2的变化。
使用 Design-Expert 12 软件绘制三维效应面图，结
果见图3。由图3可知，Y1随着因素A的增加先减小后增
大，随着因素B的增大而缓慢减小；Y2随着因素A的增加
图4 CUR/BER-SMEDDS的透射电子显微镜图
先增大后快速减小，而随着因素 B 的变动较小。使用
Design-Expert 12软件对上述二次多项式回归方程求解， 2.6.2 粒径测定 取按“2.5.2”项下最优处方制得的
确定最优工艺为油相的质量百分比30.97%、乳化剂与助 CUR/BER-SMEDDS，加水于 37 ℃乳化后，用激光粒度
乳化剂的质量比 2.10∶1；该条件下，粒径预测值为 57.24 仪测定其平均粒径。结果显示，其平均粒径为（58.90±
nm，载药量预测值为94.81 mg/g。 5.41）nm，多分散性指数为0.17±0.03。

·2490· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 中国药房 2022年第33卷第20期