Page 63 - 《中国药房》2022年20期

度，分别于 425、352 nm波长处测定吸光度，代入标准曲 表3 油相与混合乳化剂各质量比下不同种类油相对自
线计算含量并计算溶解度。实验重复3次，结果见表1。 乳化的影响
根据溶解度实验结果，优选药物溶解度较大的中链甘油 油相种类 1∶9 2∶8 3∶7 4∶6 5∶5 6∶4 7∶3 8∶2 9∶1
中链甘油三酯 A A B B B C C D D
三酯、辛癸酸甘油酯为油相；Labrasol、吐温-80（同系列 辛癸酸甘油酯 A A B B B C C D D
选最高值即可）、RH40 为乳化剂；PEG400、无水乙醇、 2.4.2 乳化剂 固定油相、助乳化剂分别为中链甘油三
1，2-丙二醇为助乳化剂进行后续实验。 酯和PEG400，将不同乳化剂与助乳化剂按质量比2∶1混
表1 药物在不同辅料中的溶解度（n＝3，mg/g） 合，形成混合乳化剂。将油相与上述混合乳化剂分别按
辅料类别 辅料 CUR BER 质量比1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1混合，
油相 油酸乙酯 1.21 0.66 再按“2.4.1”项下方法制备自微乳并进行外观评价，结果
肉豆蔻酸异丙酯 0.78 0.35
中链甘油三酯 2.18 1.07 见表 4。由表 4 可知，RH40 的乳化能力优于 Labrasol 和
辛癸酸甘油酯 1.90 0.93 吐温-80，因此选择RH40为乳化剂进行后续实验。
乳化剂 Labrasol 5.07 5.84 表4 油相与混合乳化剂各质量比下不同种类乳化剂对
吐温-20 4.04 5.20 自乳化的影响
吐温-80 5.09 6.84
RH40 2.47 2.05 乳化剂种类 1∶9 2∶8 3∶7 4∶6 5∶5 6∶4 7∶3 8∶2 9∶1
助乳化剂 PEG400 75.29 100.64 RH40 A A A A B B B C C
无水乙醇 5.74 7.40 Labrasol B B B C C D D D E
1，2-丙二醇 4.28 11.58 吐温-80 A A B B B C C D D
丙三醇 1.64 8.52 2.4.3 助乳化剂 固定油相、乳化剂分别为中链甘油三
异丙醇 1.73 1.94
酯、RH40，将乳化剂与不同助乳化剂按质量比2∶1混合，
2.4 空白处方的单因素筛选
形成混合乳化剂。将油相与上述混合乳化剂分别按质
2.4.1 油相 固定乳化剂、助乳化剂分别为吐温-80 和 量比1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1混合，再
PEG400，将乳化剂与助乳化剂按质量比 2∶1 混合，形成 按“2.4.1”项下方法制备自微乳。分别以油相、乳化剂、
混合乳化剂。将不同种类油相与上述混合乳化剂分别 助乳化剂的质量百分比为顶点，绘制伪三元相图，选择
按质量比 1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1 混 能形成自微乳区域（以黑色表示）面积最大的助乳化剂，
合，涡旋振荡3 min。取此混合物1 g转移至含水100 mL 结果见图1。由图1可知，PEG400形成的自微乳区域面
的烧杯中，在（37.0±0.2）℃的水浴中磁力搅拌，制备自 积最大，因此选择PEG400为助乳化剂进行后续实验。
微乳。按自乳化等级标准表（表 2）进行外观评价，结果 2.4.4 乳化剂与助乳化剂质量比范围 以中链甘油三
酯为油相，RH40为乳化剂，PEG400为助乳化剂，将乳化
见表 3。由表 3 可知，以中链甘油三酯与辛癸酸甘油酯
剂与助乳化剂分别以质量比3∶1、2∶1、1∶1混合，形成混
为油相时，自乳化效果相差不大；结合溶解度实验发现，
合乳化剂；随后，将油相与上述混合乳化剂分别按质量
以中链甘油三酯为油相更佳；结合安全性考虑，当油相
比1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1混合，再按
占比为20%～55%时自乳化效果更理想。
“2.4.1”项下方法制备自微乳，按“2.4.3”项下方法绘制伪
表2 自乳化等级标准表 三元相图，结果见图2。由图2可知，当乳化剂与助乳化
评价级别 乳化时间/min 外观 剂质量比为2∶1时，乳化效果相对最佳，故综合考虑将二
A ≤3 澄清或微微泛蓝 者质量比范围设为3∶1～1∶1进行后续实验。
B ≤3 比A级稍不澄清，呈蓝白色 2.5 CUR/BER-SMEDDS处方的优化
C ≤3 呈亮白色奶状液体
D ＞3 呈暗灰白色，略带油状 采用星点设计-效应面法优化 CUR/BER-SMEDDS
E ＞3 乳化困难，无法形成均一体系，一直都有油滴存在 的处方。
0 0 0
100 100 100
25 75 25 75 25 75
RH40/% 50 50 中链甘油三酯/% RH40/% 50 50 中链甘油三酯 RH40/% 50 50 中链甘油三酯/%

75 75 75
25 25 25
100 0 100 0 100 0
0 25 50 75 100 0 25 50 75 100 0 25 50 75 100
PEG400/% 1，2-丙二醇/% 无水乙醇/%
A. PEG400 B. 1，2-丙二醇 C.无水乙醇
图1 不同助乳化剂所制空白自微乳的伪三元相图

中国药房 2022年第33卷第20期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2489·