Page 44 - 《中国药房》2022年20期
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组小鼠脑组织中 Ang1、bFGF 的含量均显著升高（P＜                       脑组织内血管内皮细胞增殖和微血管再生，同时可影响
          0.05），中药组小鼠脑组织中VEGF的含量显著升高（P＜                       脑内与记忆认知功能密切相关的α7 nAChRs的表达，影
          0.05）。结果见表3。                                        响神经元兴奋性和神经递质的传递，最终直接损伤小鼠
          表3 益气活血中药组分对 CCI 模型小鼠脑组织中                           认知功能。在给予益气活血中药组分干预后，小鼠脑组
               VEGF、Ang1、bFGF 含 量 的 影 响（x±s，n＝5,              织 中 VEGF、α7 nAChRs 蛋 白 和 mRNA 的 表 达 以 及
               ng/mg）                                         VEGF、Ang1、bFGF的含量均显著升高，提示该中药组分
           组别            VEGF        Ang1         bFGF        改善 CCI 所致认知功能障碍的机制可能与调控脑内与
           假手术组         9.59±1.23   1.58±0.49    6.35±2.06    NVU及记忆功能密切相关蛋白的表达有关。
           模型组          12.36±2.42 a  1.49±0.16  6.56±0.54        与急性脑血管疾病相比，CCI的可干预时间窗更长，
           阿司匹林组        10.36±2.26  1.92±0.55 b  8.67±2.48 b
           中药组          14.38±1.54 b  2.88±0.70 b  9.63±2.53 b  早期诊治并有效逆转 CCI 进展对防治 VCI 具有重要意
                                                                [19]
             a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05                 义 。本研究采用益气活血中药组分以临床等效剂量
          4 讨论                                                干预 CCI 模型小鼠，结果发现，该中药组分能够显著改
                                                              善 CCI 模型小鼠的学习记忆能力，促使脑内与 NVU 及
              CCI 作为一种脑整体水平血液供应减少的病理状
                                                              记 忆 功 能 密 切 相 关 的 蛋 白 VEGF、Ang1、bFGF、α7
          态，不仅是多种缺血性脑血管疾病的发病原因，也是
                                                              nAChRs 的含量或表达显著升高，此举可促进脑组织中
                            [10]
          VCI的重要致病因素 。本研究采用温控电流刺激小鼠
                                                              血管内皮细胞增殖和微血管再生，有利于脑血管侧支循
          双侧颈总动脉，损伤血管内皮细胞，促使血小板黏附聚
                                                              环的建立，保护血脑屏障，恢复受损的NVU，增强神经元
          集，造成大脑低灌注，可较好地模拟患者前循环（颈内动
                                                              兴奋性和神经递质的传递，从而改善CCI导致的认知功
                                         [11]
          脉系统）缺血导致 CCI 的病理状态 。因本研究所用
                                                              能障碍。
          CCI模型与血小板聚集致颈总动脉血栓栓塞有关，结合
                                                                  综上所述，益气活血中药组分能够改善CCI所致的
         《慢性脑缺血中西医结合诊疗专家共识》的推荐（对于血
                                                              小鼠认知功能障碍，其机制可能是通过保护脑内NVU，
          栓形成导致的CCI，临床应重视阿司匹林抗血小板聚集
                                                              恢复受损NVU的超微形态结构，调控脑内与NVU及记
               [12]
          治疗） ，本研究以阿司匹林作为阳性对照药物。本研
                                                              忆功能密切相关蛋白（VEGF、Ang1、bFGF、α7 nAChRs）
          究结果显示，模型组小鼠学习记忆能力较假手术组明显
                                                              的表达，进而改善认知功能。
                                       [13]
          减退，与既往文献研究的发现一致 。
                                                              参考文献
              NVU理论既与中医“整体观”的思想一致，又强调了
                                                              [ 1 ]  穆浩月，鞠奕，赵性泉. 慢性脑缺血病理生理机制与临床
          血管在神经结构和功能保护中的重要地位。王大鹏                                   表现的研究进展[J/OL]. 中国医学前沿杂志（电子版），
            [14]
          等 研究发现，CCI 发生时，NVU 的结构和功能发生了                             2021，13（4）：21-25[2022-07-23].http：//qikan.cqvip.com/
          显著改变，可见神经元凋亡、微血管完整性受损、血脑屏                                Qikan/Article/Detail? id=7104402317. DOI：10.12037/
          障功能失调等。本研究观察到的小鼠脑组织中NVU超                                 YXQY.2021.04-05.
          微形态结构的异常改变与上述研究基本一致；同时，该                            [ 2 ]  赵博厚，施丹莉，王冰，等. 慢性脑缺血导致认知功能障
          病理变化伴有小鼠学习记忆能力减退。在给予益气活                                  碍的研究进展[J]. 医学综述，2020，26（10）：1978-1983.
                                                              [ 3 ]  SCHAEFFER S，IADECOLA C. Revisiting the neuro-
          血中药组分干预后，小鼠脑组织病理改变和学习记忆能
                                                                   vascular unit[J]. Nat Neurosci，2021，24（9）：1198-1209.
          力均有恢复。这提示CCI致NVU超微形态结构改变可
                                                              [ 4 ]  刘抒雯，杨丽华，马春，等. 中医药保护脑缺血再灌注损
          能是CCI导致认知功能受损的病理基础，且益气活血中
                                                                   伤后神经血管单元的作用[J]. 中国实验方剂学杂志，
          药组分对这种改变有一定的改善作用。                                        2018，24（23）：225-234.
              VEGF 作为 NVU 的主要标志蛋白之一，可促进                       [ 5 ]  STEINER G Z，BENSOUSSAN A，LIU J X，et al. Study
                                                       [15]
          NVU重塑，对缺血大脑的NVU具有特殊的保护作用 。                               protocol  for  a  randomised， double-blind， placebo-
          Ang1 与 NVU 密切相关，当脑缺血发生时，Ang1 能促进                         controlled 12-week pilot phase Ⅱ trial of Sailuotong
          微血管生成，维持血脑屏障的完整性，抑制神经元凋亡，                               （SLT）for cognitive function in older adults with mild
                             [16]
          促进神经功能的恢复 。bFGF 广泛分布于中枢神经系                               cognitive impairment[J]. Trials，2018，19（1）：522.
          统内，不仅能营养和保护神经元，还能促进微血管的再                            [ 6 ]  徐立，林成仁，刘建勋，等. 塞络通胶囊对多发梗死性痴
                                [17]
          生，诱导侧支循环的建立 。α7 nAChRs 与记忆能力密                            呆大鼠认知功能障碍的干预作用[J]. 中国中药杂志，
                                                                   2012，37（19）：2943-2946.
          切相关，激活后可减轻缺血脑组织的炎症反应，抑制细
                                                              [ 7 ]  FARKAS E，LUITEN P G，BARI F. Permanent，bilateral
          胞凋亡，发挥神经保护作用 。本研究结果显示，与假                                 common carotid artery occlusion in the rat：a model for
                                  [18]
          手术组比较，模型组小鼠脑组织中VEGF蛋白和mRNA                               chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative
          的表达均显著升高，α7 nAChRs蛋白和mRNA的表达均                            diseases[J]. Brain Res Rev，2007，54（1）：162-180.
          显著降低，表明CCI状态可影响脑内VEGF的表达，调控                                                           （下转第2476页）


          ·2470·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20                                 中国药房    2022年第33卷第20期
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