Page 22 - 《中国药房》2022年20期

三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞 TLR4/NF-κB/NLRP3

通路的影响 Δ

1
1
2
覃 乐 ，陈 勇 ，黄桂东 ，吴瑞胜 ，刘代华 ，周至品 （1.广西中医药大学药学院，南宁 530200；2.广西医科
1
1＊
2 #
大学附属柳州市人民医院药学部/广西壮族自治区卫生健康委员会广西临床疾病生物技术研究重点实验室/柳
州市胃肠道中成药工程技术研究中心，广西 柳州 545006）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）20-2448-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.04

摘 要 目的 探讨三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞 Toll 样受体 4（TLR4）/核因子 κB（NF-κB）/NOD 样受体蛋白 3
（NLRP3）通路的影响。方法 以大鼠原代肝星状细胞和原代肝细胞为对象，以脂多糖（LPS，100 ng/mL）诱导建立炎性损伤模型，
以秋水仙碱（1 μmol/L）为阳性对照，以TLR4阻断剂（TAK-242，1 μmol/L）为参照，检测经三叶香茶菜提取物（1 mg/mL，以生药量
计）干预后肝星状细胞上清液中转化生长因子β1 （TGF-β1 ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）、COL-Ⅲ和肝细胞上
清液中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18的含量，以及2种细胞中TLR4、核因子κB抑制
蛋白α（IκBα）、NF-κB p65、NLRP3、Gasdermin D（GSDMD）、凋亡相关微粒蛋白（ASC）mRNA和TLR4、磷酸化IκBα（p-IκBα）、NF-
κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达情况。结果 与LPS模型组比较，各药物组肝星状细胞上清液中TGF-β1、α-SMA、COL-Ⅰ、
COL-Ⅲ和肝细胞上清液中 ALT、AST、IL-1β、IL-18 的含量，以及 2 种细胞中 TLR4、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC mRNA 和
TLR4、p-IκBα、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC 蛋白的表达均显著降低或下调，IκBα mRNA 的表达均显著上调（P＜0.05）；与
TLR4阻断剂组比较，TLR4阻断剂+三叶香茶菜提取物组上述多数指标的改善更加明显（P＜0.05）。结论 三叶香茶菜提取物能通
过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路活化，减少纤维因子、炎症因子释放，减轻肝细胞炎性损伤，抑制肝星状细胞活化，从而发挥保护
肝细胞、抗肝纤维化的作用。
关键词 三叶香茶菜提取物；肝星状细胞；肝细胞；TLR4/NF-κB/NLRP3通路；肝纤维化；炎症反应

Effects of Isodon ternifolius extract on TLR4/NF-κB/NLRP3 pathway in hepatic stellate cells and
hepatocytes
1
1
2
2
1
QIN Le ，CHEN Yong ，HUANG Guidong ，WU Ruisheng ，LIU Daihua ，ZHOU Zhipin （1. College of
1
Pharmacy，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China；2. Dept. of Pharmacy，Liuzhou
People’s Hospital of Guangxi Medical University/Guangxi Key Laboratory of Clinical Disease Biotechnology，
Guangxi Zhuang Autonomous Region Health Commission/Liuzhou Center for Gastrointestinal Chinese Patent
Medicine Engineering Research，Guangxi Liuzhou 545006，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of Isodon ternifolius extract on Toll-like receptor 4（TLR4）/nuclear factor-
κB（NF-κB）/NOD-like receptor protein 3（NLRP3）pathway in hepatic stellate cells and hepatocytes. METHODS Using primary
hepatic stellate cells and primary hepatocytes of rats as subjects，inflammatory injury model was induced by lipopolysaccharide
（LPS，100 ng/mL）. Using colchicine（1 μmol/L）as positive control and TLR4 inhibitor（TAK-242，1 μmol/L）as reference，the
contents of transforming growth factor-β1 （TGF-β1 ），α-smooth muscle actin（α-SMA），type Ⅰ collagen（COL-Ⅰ），COL-Ⅲ in the
supernatant of hepatic stellate cells，and the contents of alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），
interleukin-1β （IL-1β） and IL-18 in the supernatant of
Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目（No.81760751）；广西自
然科学基金项目（No.2021GXNSFAA075020）；柳州市人民医院引进高 hepatocytes were detected after intervention with I. ternifolius
层次人才科研启动基金项目（No.LRYGCC202104）；广西中医药大学 extract（1 mg/mL）. The mRNA expressions of TLR4，inhibitor α
校级硕士研究生科研创新项目（No.YCXJ2021009） of NF- κB （IκBα），NF- κB p65，NLRP3，Gasdermin D
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：中 药 药 理 。 E-mail：
1742526761@qq.com （GSDMD），apoptosis-associated speck-like protein containing
CARD （ASC） and protein expressions of TLR4，
# 通信作者 主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：中药药理与
临床药学。E-mail：gxzhouzhipin@126.com phosphorylated IκBα （p-IκBα），NF- κB p65，NLRP3，

·2448· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 中国药房 2022年第33卷第20期