Page 21 - 《中国药房》2022年20期

况。结果表明，与空白组比较，经了哥王提取物暴露后，
斑马鱼胚胎在发育过程中的自主抽动次数增加、心率减
慢，且出现心包肿大、卵黄囊肿大、体长变短等畸形现象
和死亡；同时，随着药物质量浓度的增加，斑马鱼胚胎畸
[17]
形和死亡的现象逐渐明显，与文献报道一致 ，提示了
哥王提取物对斑马鱼胚胎具有一定的致畸和致死作用。
为探究了哥王提取物对斑马鱼肝脏的毒性作用，本
研究在急性毒性实验的基础上，采用显微镜观察了低、
中、高质量浓度药物对斑马鱼肝脏表型及相关指标的影
响。结果表明，与空白组比较，了哥王提取物低、中、高
质量浓度组斑马鱼的肝脏均有不同程度的透明度降低、
形态膨大现象，且有随药物暴露质量浓度增加而肝脏区
域逐渐模糊的趋势。吖啶橙染色结果显示，与空白组比
较，中、高质量浓度的了哥王提取物均能够诱导斑马鱼
[16]
肝脏细胞凋亡，与文献报道一致 。油红O染色结果显
示，与空白组相比较，了哥王提取物高质量浓度组斑马
鱼的肝脏中存在脂质沉积。这提示该提取物可诱导肝
脏细胞凋亡，并可促进肝脏脂质沉积。
ALT、AST、LDH 常用以评价肝脏受到外源性物质
[18]
损伤的严重程度，当肝细胞受损时，其活性会升高 。
本研究采用酶联免疫吸附测定法检测了斑马鱼中ALT、
AST、LDH 的活性，结果表明，与空白组比较，了哥王提
取物低、中、高质量浓度组斑马鱼肝组织中 ALT、AST、
LDH活性均显著升高，提示该提取物对斑马鱼肝脏具有
损伤作用。有文献报道，连续给予了哥王提取物后，大鼠
血清中ALT、AST水平显著升高，其肝细胞凋亡增加，从
而造成肝脏损伤 [10，19] ，与本实验研究结果基本一致。
综上所述，了哥王提取物对斑马鱼胚胎的发育毒性
表现为自主抽动次数增加，心率减慢，畸形率、死亡率升
高等；同时，了哥王提取物可通过诱导肝细胞凋亡、促进
肝脏脂质沉积而诱发肝脏损伤。
参考文献
[ 1 ] 任海，彭少麟，戴志明，等 . 了哥王（Wikstroemia indica）
的生态生物学特征[J]. 应用生态学报，2002，13（12）：
1529-1532.
[ 2 ] 张庆荣，夏光成 . 有毒中草药彩色图鉴[M]. 2 版 . 天津：
天津科技翻译出版公司，2006：131.
[ 3 ] 周志容，冯果，李玮，等.“汗渍法”炮制对了哥王中芫花
素含量及其抗氧化能力的影响[J]. 中国药房，2020，31
（19）：2320-2325.
[ 4 ] 姜洪芳，白雪，牛慧彦，等. 西瑞香素对肺癌A549细胞侵
袭及迁移能力的影响[J]. 实用药物与临床，2016，19（2）：
131-135.
[ 5 ] WEI L，WANG X B，MU S X，et al. Ultra high perfor‐
中国药房 2022年第33卷第20期
mance liquid chromatography with electrospray ionization
tandem mass spectrometry coupled with hierarchical
cluster analysis to evaluate Wikstroemia indica（L.）C. A.
Mey. from different geographical regions[J]. J Sep Sci，
2015，38（12）：2093-2100.
[ 6 ] HUANG W H，ZHOU G X，WANG G C，et al. A new bi‐
flavonoid with antiviral activity from the roots of Wikstroe-
mia indica[J]. J Asian Nat Prod Res，2012，14（4）：
401-406.
[ 7 ] 徐骏军，王国伟，熊友香，等. 了哥王抗炎有效部位研究
[J]. 江西中医药大学学报，2014，26（6）：40-41.
[ 8 ] 郑传奇，冯果，李伟，等. 了哥王生物活性及抗肿瘤作用
研究进展[J]. 微量元素与健康研究，2020，37（3）：46-48.
[ 9 ] 郑传奇，冯果. 了哥王化学成分及毒性研究进展[J]. 贵州
医药，2019，43（10）：1536-1538.
[10] 冯果，李玮，何新，等. 苗族药了哥王不同提取物对正常
大鼠肝毒性的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2017，23
（11）：96-102.
[11] 任晨晨，冯果，李玮，等. 苗药了哥王不同部位提取物的
肾毒性研究[J]. 中国药房，2022，33（4）：419-424.
[12] 冯果，李玮，何新，等. 苗药了哥王不同炮制品乙醇提取
物对小鼠的急性毒性作用比较[J]. 中国药房，2017，28
（25）：3536-3540.
[13] HOWE K，CLARK M D，TORROJA C F，et al. The
zebrafish reference genome sequence and its relationship
to the human genome[J]. Nature，2013，496（7446）：
498-503.
[14] 冯果，李玮，何新，等. 正交试验结合综合评分法优化苗
药了哥王的提取工艺[J]. 中国药房，2017，28（16）：2216-
2219.
[15] 代一航，赵崇军，田敬欢，等. 香加皮水提取物对斑马鱼
幼鱼肝脏毒性的初步研究[J]. 环球中医药，2017，10
（10）：1161-1166.
[16] 史永平，张友刚，孔浩天，等. 中药乳香对斑马鱼胚胎发
育毒性研究[J]. 中华中医药杂志，2020，35（9）：4606-
4609.
[17] 倪媛媛. 两面针质量控制及基于斑马鱼模型评价两面针
和苍耳子初步毒性研究[D]. 北京：北京中医药大学，
2018.
[18] 赵晓秋. 乙烯利对小鼠肝脏的毒性作用[D]. 长春：吉林
大学，2022.
[19] FENG G，CHEN Y L，LI W，et al. Exploring the Q-marker
of“sweat soaking method”processed radix Wikstroemia
indica：based on the“effect-toxicity-chemicals”study[J].
Phytomedicine，2018，45：49-58.
（收稿日期：2022-05-09 修回日期：2022-08-21）
（编辑：曾海蓉）
China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2447·