Page 108 - 《中国药房》2022年20期
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随着原研药专利保护到期，曲妥珠单抗生物类似药                          考文献以获得相关研究。采用主题词和自由词相结合
         （包 括 韩 国 的 CT-P6、俄 罗 斯 的 BCD-022、新 加 坡 的             的检索方式，检索时限均为2015年1月至2022年1月。
                                                        [4]
          HD201 和我国的 HLX02 等生物类似药）已获批上市 。                     1.3 资料提取和质量评价
          生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准                                由 2 位研究者按纳入与排除标准筛选文献，如遇分
          注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品，但由于生                            歧，则由第3位研究者裁决。提取信息包括第一作者、发
          物类似药存在多种翻译后修饰形式，使其无法完全精确                            表年份、临床试验注册号、干预措施、结局指标等。采用
                                 [5]
          复制原研药的结构和功能 。基于此，本研究拟系统评                            Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风险评估工
          价曲妥珠单抗生物类似药与其原研药的有效性和安全                             具对纳入文献质量进行评价，具体包括：随机方法、分配
          性，旨在为临床治疗提供循证证据（本研究已在国际前                            隐藏、试验盲法的实施、结果数据的完整性、其他偏倚来
          瞻 性 系 统 综 述 登 记 数 据 库 中 注 册 登 记 ，注 册 号 为            源。每个条目均分为“高偏倚风险”“低偏倚风险”“不
                                                                   [8]
          CRD42021281383）。                                    清楚”。
          1 资料与方法                                             1.4 统计学方法
                                                                  采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。分类变量采
          1.1 纳入与排除标准
                                                              用相对危险度（relative risk，RR）及其 95% 置信区间
          1.1.1  研究类型     本研究纳入的文献类型为国内外公
                                                             （confidence interval，CI）表示。采用 Q 检验评估研究间
          开 发 表 的 随 机 对 照 试 验（randomized controlled trial，
                                                                                   2
                                                              的异质性，当 P＜0.1 或 I ＞50%，表示各研究间有异质
          RCT）；语种不限。
                                                              性，采用随机效应模型进行Meta分析；反之，则采用固定
          1.1.2  研究对象     纳入的患者均为HER-2阳性乳腺癌；
                                                              效应模型进行Meta分析。应用RevMan 5.4软件通过变
          种族、国籍、临床分期均不限；年龄≥18 岁；均符合中国
                                                              换Meta分析效应模型来进行敏感性分析，若模型变换后
          临床肿瘤学会或美国国立综合癌症网络公布的乳腺癌
                                                              得到的结果未发生翻转，表明Meta分析结果稳健。应用
          诊断标准    [6―7] 。
                                                              RevMan 5.4 软件对纳入研究数大于 10 篇的指标进行发
          1.1.3  干预措施     试验组患者给予曲妥珠单抗生物类
                                                              表偏倚分析。
          似药；对照组患者给予曲妥珠单抗原研药。药物用法用
                                                              2 结果
          量不限。
                                                              2.1  文献筛选流程与纳入研究基本信息
          1.1.4  结局指标      结局指标包括——（1）客观缓解率
                                                                  初检共获得相关文献 436 篇。经阅读标题、摘要及
         （objective response rate，ORR）；（2）病 理 完 全 缓 解 率
                                                              全文后，最终纳入 11 篇文献         [9―19] ，共计 5 812 例患者，其
         （pathologic complete response，pCR）；（3）生存人群比例：
                                                              中试验组2 931例、对照组2 881例。文献筛选流程见图
          无进展生存（progression free survival，PFS）人群比例和
                                                              1，纳入研究基本信息见表1。
          总生存（overall survival，OS）人群比例；（4）免疫原性：抗
                                                                    计算机检索获得文献（n＝436）
          药 抗 体（anti-drug antibody，ADA）阳 性 率 、中 和 抗 体
                                                                                        排除重复文献（n＝130）
         （neutralizing antibody，Nab）阳 性 率 ；（5）不 良 反 应 发
                                                                     初筛获得文献（n＝306）
          生率。                                                                        排除综述、非临床研究试验（n＝263）
          1.1.5  排除标准     排除标准包括：（1）重复发表的文献；                         进一步获得文献（n＝43）
         （2）数据不完整的文献；（3）曲妥珠单抗生物类似药或原                                                 排除数据缺失、数据重复等文献（n＝32）
          研药在治疗中发生临床互换的文献。                                           最终纳入文献（n＝11）
          1.2 文献检索策略                                                         图1 文献筛选流程
              计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Web of Science、         2.2 纳入研究的质量评价结果
          Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学                       所有研究均为RCT       [9―19] ，8项研究报道了具体的随机
          文献数据库、维普网和万方数据。中文检索词为“曲妥                            方法和分配隐藏方案          [9―12，14―15，17―18] ，3 项研究仅提及随
          珠单抗生物类似药/国产曲妥珠单抗”“曲妥珠单抗原研                           机 [13，16，19] ；6 项研究采用了双盲方案   [9―10，12，14，17―18] ，4 项研究
          药”“赫赛汀”“HER-2 阳性乳腺癌”“人表皮生长因子受                       未报道是否实施了盲法方案            [11，13，16，19] ，1 项研究采用开放
          体 2 阳性乳腺癌”；英文检索词为“trastuzumab”“Her‐                 式标签 。结果见图2、图3。
                                                                    [15]
          ceptin”“biosimilar pharmaceuticals/biosimilars”“subse‐  2.3 Meta分析结果
          quent entry biologics”“HER-2 positive breast cancer”“hu‐  2.3.1  ORR  9 项研究报道了 ORR [11―19] ，包括 8 项意向
          man epidermal growth factor receptor 2-positive breast  性治疗分配人群（intention-to-treat population，ITT）的
          cancer”“HER2+ breast cancer”。同时，手工检索Clinical‐       ORR [11―12，14―19] 和 5 项按完成方案分配人群（per-protocol
          Trials.gov、中国临床试验中心等数据库和相关文献的参                      population，PP）的ORR [11―13，15，18] 。Meta分析结果显示，两


          ·2530·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20                                 中国药房    2022年第33卷第20期
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