Page 104 - 《中国药房》2022年20期
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95%CI（1.27，8.41），P＜0.05] ；其他靶向药物与司来帕
                                                                                      [11]
           通过数据库检索获得相关文献（n＝
           1 554）：PubMed（n＝201）、Embase
           （n＝754）、Web of Science（n＝361）、  通过卫生技术评估           格比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）            [11，16] 。
           Cochrane Library（n＝127）、Episte‐  网站检索获得相关
           monikos（n＝13）、中国知网（n＝9）、  文献（n＝2）
           万方数据（n＝5）、中国生物医学文献                                 2.4.2  血流动力学指标 （1）mPAP：1篇Meta分析报道
           数据库（n＝81）、SinoMed（n＝3）
                                                                     [16]
                                                              了mPAP 。结果显示，司来帕格对患者mPAP的影响无
                                                              统计学意义[WMD＝－7.40，95%CI（－17.65，2.85），P＞
                    剔重后获得文献（n＝924）                            0.05]；与其他靶向药物比较，差异亦无统计学意义
                                                                      [16]
                                     阅读标题和摘要后剔除文献（n＝888）     （P＞0.05） 。
                                                                                                [12]
                     初筛获得文献（n＝36）     阅读全文排除（n＝29）               （2）PVR：1 篇 Meta 分析报道了 PVR 。结果显示，
                                       患者适应证不符合（n＝1）
                                       干预措施不符合（n＝5）           与曲前列尼尔比较，司 来 帕 格 可 降 低 患 者 的 PVR
                                       结局指标不符合（n＝2）
                                       研究类型不符合（n＝16）
                    复筛后获得文献（n＝7）       不能获取全文（n＝5）            [MD＝－350.14，95%CI（－630.46，－74.77），P＜0.05]；
                                                              但 与 其 他 靶 向 药 物 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义
                     最终纳入文献（n＝7）
                                                                      [12]
                                                             （P＞0.05） 。
                        图1 文献筛选流程图
                                                                 （3）心脏指数：2 篇 Meta 分析报道了心脏指数              [12，15] 。
          发，基于Markov模型，利用GRIPHON试验的结局指标，                      结果显示，司来帕格可改善患者的心脏指数[WMD＝
          采用成本-效用分析方法就司来帕格联合 ERA 和/或                          0.5，95%CI（0.3，0.7），P＜0.05]  [15] ；但与其他靶向药物比
                                                              较，差异均无统计学意义（P＞0.05）          [12，15] 。
          PDE5i 对比安慰剂联合 ERA 和/或 PDE5i 的经济性进行
                                                              2.4.3  临床事件指标 （1）全因死亡率：5 篇 Meta 分析
                [17]
          了评价 。
                                                              报道了全因死亡率        [11―13，15―16] 。结果显示，司来帕格对全
          2.3  纳入文献的质量评价
                                                              因死亡率的影响无统计学意义[RR＝1.58，95%CI（0.88，
              AMSTAR 评价结果显示，4 篇为高质量文献               [11，13―15] ，
                                                                           [11]
                                                              2.82），P＞0.05] ；与静脉/皮下给予前列环素类似物比
          2篇为低质量文献       [12，16] ；CHEERS评价结果显示，1篇药物
                                                              较，该药可增加患者的全因死亡率[OR＝2.75，95%CI
                            [17]
          经济学研究质量较好 。结果见表2、表3。
                                                             （1.18，6.40），P＜0.05] [11―12，16] ；与其他靶向药物比较，差异
          2.4  有效性评价
                                                              均无统计学意义（P＞0.05）       [11―13，15―16] 。
          2.4.1  运动耐量指标 （1）6MWD：5 篇 Meta 分析报道
                                                                 （2）临床事件恶化率和住院治疗率：3 篇 Meta 分析
          了 6MWD   [11―12，14―16] 。结果显示，司来帕格可增加患者的
                                                              均报道了临床事件恶化率和住院治疗率                  [11―13] 。结果显
                                                 [15]
          6MWD[MD＝14，95%CI（3.4，24.0），P＜0.05] ；虽然与
                                                              示，司来帕格可显著降低患者的临床事件恶化率[OR＝
          安慰剂相比，其他靶向药物（ERA、PDE5i、前列环素类似
                                                              0.65，95%CI（0.55，0.77），P＜0.05]和住院治疗率[OR＝
          物、利奥西呱）均可增加患者的6MWD，但差异均无统计                          0.73，95%CI（0.56，0.95），P＜0.05] ；但与其他靶向药物
                                                                                          [11]
          学意义（P＞0.05）    [11，16] 。                            比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）           [11―13] 。
             （2）WHO 心功能分级改善：3 篇 Meta 分析报道了                    2.5  安全性评价
          WHO 心功能分级改善        [11，13，16] 。结果显示，司来帕格可改          2.5.1  SAEs 发生率    2 篇 Meta 分析报道了 SAEs 发生
          善患者的 WHO 心功能分级[OR＝1.55，95%CI（1.11，                  率 [12，16] 。结果显示，司来帕格对SAEs的影响无统计学意
          2.18），P＜0.05]；与司来帕格比较，静脉/皮下给予前列环                    义[OR＝0.82，95%CI（0.42，1.32），P＞0.05] ；与其他靶
                                                                                                  [12]
                                                                                                   [16]
          素类似物可改善患者的 WHO 心功能分级[OR＝3.26，                       向药物比较，差异亦无统计学意义（P＞0.05） 。
                                              表1   纳入Meta分析的基本特征
                                                                  纳入研究总数   纳入患者总数
           第一作者及                                             纳入研
                                   研究方法和目的                       （包含司来帕格 （司来帕格干预组及   试验组干预措施/对照组干预措施   结局指标
           发表时间                                              究类型
                                                                   研究数量）  其对照组患者总数）
           Jain 2017 [11]  基于频率学方法，使用网状Meta分析评价所有美国FDA批准的PAH靶向药物的有效性和安全性  RCTs  31（2）  6 565（1 199）  司来帕格±背景治疗/安慰剂±背景治疗 ①②⑥⑦⑧⑪
           Wang 2018 [12]  基于贝叶斯统计方法，使用网状Meta分析评价18种PAH靶向药物的有效性和安全性  RCTs  45（2）  10 230（1 199）  司来帕格±背景治疗/安慰剂±背景治疗 ①④⑤⑥⑦⑧⑨⑪
           Zheng 2018 [13]  使用Meta分析的方法评价PAH口服靶向药物对患者运动耐量和血流动力学的改善是否能转化为 RCTs  25（2）  6 847（1 199）  司来帕格±背景治疗/安慰剂±背景治疗 ②⑥⑦⑧⑪
                  对临床结局的改善
           Picken 2019 [14]  使用Meta分析的方法评价不同给药途径、不同药物品种的前列环素类似物及前列环素受体激动 RCTs  14（2）  3 518（1 199）  司来帕格±背景治疗/安慰剂±背景治疗 ①⑩⑪
                  剂的安全性和耐受性
           Petrovič 2020 [15]  基于贝叶斯统计方法，使用网状Meta分析评价在已接受PAH靶向药物的基础上序贯加入其他药 RCTs  16（2）  4 112（1 199）  司来帕格±背景治疗/安慰剂±背景治疗 ①⑤⑥⑪
                  物对患者结局指标的影响
           Fu 2021 [16]  基于贝叶斯统计方法，使用网状Meta分析对PAH靶向药物的有效性和安全性进行比较  RCTs  50（2）  10 996（1 199）  司来帕格±背景治疗/安慰剂±背景治疗 ①②③⑥⑨⑩
             ①：6MWD；②：WHO心功能分级改善；③：mPAP；④：PVR；⑤：心脏指数；⑥：全因死亡率；⑦：临床事件恶化率；⑧：住院治疗率；⑨：SAEs发
          生率；⑩：AEs发生率；⑪：因无法耐受不良反应停药发生率


          ·2526·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20                                 中国药房    2022年第33卷第20期
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