Page 103 - 《中国药房》2022年20期

传统药物治疗时代，PAH患者的生存率低、预后差； 1.1.5 排除标准 本研究的排除标准包括：（1）除 PAH
自靶向药物在我国上市（2006年）后，PAH患者的生存率 外，还包含肺高血压（pulmonary hypertension，PH）等其
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提升明显 。治疗 PAH 的靶向药物分为五大类，主要作 他临床分类的文献；（2）干预措施不包含司来帕格的文
用于内皮素途径、一氧化氮途径和前列环素途径3条信 献；（3）未纳入上述结局指标的文献；（4）无法获取全文
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号转导通路 。作用于前列环素途径的药物包括前列环 或重复的文献。
素类似物和前列环素受体激动剂，其中前列环素类似物 1.2 文献检索策略
（如依前列醇、曲前列尼尔、伊洛前列素）多经静脉或皮 计算机检索 PubMed、Embase、Web of Science、
下途径给药，是 WHO 心功能Ⅳ级 PAH 患者的首选治疗 Cochrane Library、Epistemonikos、SinoMed、中国知网、维
药物 。司来帕格是首个前列环素受体激动剂，虽作用 普网、万方数据、中国生物医学文献数据库、国内外HTA
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于前列环素途径，但没有典型的前列环素结构，且该药 机构官方网站及相关数据库，同时手工检索纳入研究的
及其主要活性代谢物只对前列环素受体具有高度靶向 参考文献。中文检索词为“司来帕格”“优拓比”；英文检
性，而对其他前列腺素受体无作用 ，因此从理论上讲， 索词为“selexipag”“Uptravi”。采用主题词和自由词相
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司来帕格致前列腺素相关不良反应的发生风险低于前 结合的检索方式，检索时限均为各数据库建库起至2022
[6]
列环素类似物 。司来帕格于2018年在我国上市，同年 年3月。
被国家药品监管部门纳入优先审评审批品种名单，被批 1.3 文献筛选、资料提取与质量评价
准用于 PAH（WHO 第 1 组）的治疗。作为目前国内唯一 由2名研究者独立筛选文献并交叉核对。通过阅读
作用于前列环素途径的口服药物，司来帕格具有明显的 标题和摘要进行初筛，在排除明显不相关的文献后，阅
剂型优势，但其与作用于相同通路的前列环素类似物相 读全文并最终判断是否纳入。若出现分歧，则咨询第 3
比，是否存在临床疗效和经济性差异尚不明确。基于 位研究者。提取资料包括第一作者及发表时间、研究方
此，本研究使用快速卫生技术评估的方法，对司来帕 法和目的、研究类型、研究数量、患者例数、干预措施、结
格治疗 PAH 的疗效、安全性和经济性进行评估，以期为 局指标等。采用国际卫生技术评估组织协会制定的卫
医疗决策提供参考，也为临床研究提供思路。 生技术评估一览表（HTA checklist）评价纳入 HTA 报告
[8]
1 资料与方法 的质量 ，采用系统性评价方法学质量评估工具（A mea‐
1.1 纳入与排除标准 surement tool to assess systematic reviews，AMSTAR）评
[9]
1.1.1 研究对象 本研究纳入的患者均为 PAH 患者 价纳入 SR/Meta 分析的质量 ，采用卫生经济学评价报
（WHO第1组） 。 告标准共识（Consolidated health economic evaluation re‐
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1.1.2 干预措施 试验组患者给予包含司来帕格的治 porting standards，CHEERS）评 价 纳 入 经 济 学 研 究 的
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疗方案；对照组患者给予安慰剂或其他靶向药物，如内 质量 。
皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonists，ERA）、 1.4 数据分析
磷 酸 二 酯 酶 5 抑 制 剂（phosphodiesterase 5 inhibitors， 对于纳入研究的结果进行描述性分析。纳入的指
PDE5i）、可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase 标以危险比（risk ratio，RR）、比值比（odds ratio，OR）、均
stimulators，sGCs）激动剂、前列环素类似物等；两组患者 数 差（mean difference，MD）、加 权 均 数 差（weighted
的用药剂量、疗程和给药途径均不限。 mean difference，WMD）、95%置信区间（confidence inter‐
1.1.3 结局指标 （1）有效性指标包括：运动耐量指标 val，CI）表示。
[6 分钟步行距离（6-minute walking distance，6MWD）、 2 结果
WHO心功能分级改善]、血流动力学指标[平均肺动脉压 2.1 文献筛选结果
（mean pulmonaryarterial pressure，mPAP）、肺血管阻力 初检获得相关文献1 556篇；经阅读摘要、标题及全
（pulmonary vascular resistance，PVR）、心脏指数]和临床 文后，最终纳入7篇文献，其中6篇为Meta分析 [11―16] 、1篇
[17]
事件指标（全因死亡率、临床事件恶化率、住院治疗率）。 为药物经济学研究 。文献筛选流程见图1。
（2）安 全 性 指 标 包 括 ：严 重 不 良 事 件（serious ad‐ 2.2 纳入文献的基本特征
verse events，SAEs）发 生 率 、一 般 不 良 事 件（adverse 6 篇 Meta 分析均只纳入了两项相同的随机对照
events，AEs）发生率、因无法耐受不良反应停药发生率。 试验（randomized controlled trials，RCTs） [11―16] ，分别为
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[18]
（3）经济性指标包括：增量成本-效果比或增量成本-效用 Simonneau 等 和 Sitbon 等 的研究。纳入文献的基本
比（incremental cost-utility ratio，ICUR）。 特征见表 1（背景治疗指 ERA 和/或 PDE5i，纳入文献在
1.1.4 研究类型 本研究纳入的文献类型包括卫生技 描述结论时均将干预措施表达为司来帕格）。
术评估（health technology assessment，HTA）报告、系统评 1 篇药物经济学研究由加拿大药品和卫生技术局
价（systematic review，SR）/Meta 分析、药物经济学研究。 （Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，
语种限定为中文和英文。 CADTH）于 2017 年发布，该研究从医疗支付方角度出

中国药房 2022年第33卷第20期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2525·